【作者】江苏正大天睛药业股份有限公司研发中心王训强【摘要】恶心呕吐是肿瘤患者接受化疗后出现的最普遍的不良反应，不采取措施，3／4的患者会出现恶心呕吐。5．羟色胺(5．HT)受体阻断荆和地塞米松的联用可使70％的急性化疗所致恶心呕吐(CINⅥ得到有效控制，新一代5-HT3受体阻断剂帕洛诺司琼(palonose仃0n)，半衰期(^，2)更长、亲和力更强，加上神经激肽-1型(NK-1)受体拮抗剂阿瑞吡坦(apr印it龃t)及其前体药物福沙吡坦(fosapr印i伽1t)的问世，临床急性和延迟性CDⅣ的完全缓解率进一步提高。本文综述C玳v治疗的常用药物。【关键词】化疗所致恶心呕吐；5．羟色胺3受体阻断剂；神经激肽．1型受体拮抗剂肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗化篡瑟黼紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及单克隆抗体类药物发生致吐频次在10％一30％，为低致吐化疗药物。长春碱类、百消安、氟达拉浜致吐频次<10％．为极低致吐化疗药物。口服抗肿瘤药物也有相应的分类。临床依据恶心呕吐出现的时间与化疗药物使用时间的关系，将CINV分为急性、延迟性和预期性三类伫一。急性CINV是指发生于接受化疗药物后24小时内所出现的恶心和(或)呕吐；延迟性CINV是指接受化疗药物24—120小时间出现的恶心和(或)呕吐；预期性ClNV是指发生于化疗前或化疗给药同时，系条件反射所致．常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。根据预防和治疗CINV的疗效，临床目前有：较高治疗指数药物、较低治疗指数药物和辅助药物三大类药物。362作者简介：王训强执业药师．长期从事新药临床研究开发工作。【中图分类号】R975+4【文献标识码】A【文章编号】1672—9188(2008)06．362-04万方数据表1精皮激素’(地塞米松)推荐剂量。仅在一项大型随机临床研究中将地塞米松12mg与阿瑞毗坦合用。‘选用地塞米松静脉注射制剂与口服制剂同样有效和安全。除地塞米松外，选用其他糖皮质激素1．1地摩米松糖皮质激素用于预防CINV时有很高的治疗指数，是最常用的止吐药之一。单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者，与5-HT3受体阻断剂和阿瑞吡坦三药联用对接受高、中致吐风险化疗者的急性呕吐具有独特疗效。地塞米松预防迟发性ClNV的疗效也已获得了临床研究证实。地塞米松给药方便．许多临床研究证实．地塞米松能增加接受高致吐风险药物化疗者的化疗效果。MASCC最新的预防CINV的治疗指南中对地塞米松推荐剂量如表1。1．25一HL受体阻断剂目前国内临床上常用的5．HT3受体阻断剂有：昂丹司琼(ondansetron)、格拉司琼(g阳nisetron)、托烷司琼(tropisetron)、阿扎司琼(azasetron)等，上述药物作用机制大致相同。其差异主要在于与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药动学特征及药物代谢酶。多项临床研究显示。各种5-HT。受体阻断剂在预防化疗后急性CINV和迟发性ClNV方面疗效和安全性相似。5．HT。受体阻断剂成为目前预防CINV最有效的药物之一。尤其是对急性CINV有效率高、耐受性好。1．2．1昂丹司琼首个上市的司琼类药物．口服吸收迅速，达峰时间约为1．5小时。口服绝对生物利用度约为60％。口服和静脉滴注盐酸昂丹司琼的体内代谢情况大致相同。药物消除半衰期(f1陀B)约为3小时。稳态表观分布容积约为140L。血浆蛋白结合率是70％一80％。主要由肝脏代谢，由粪尿排出。从尿中排出的原形药小于5％。对于高度催吐的化疗药物引起的CINV：化疗前15分钟、化疗后4和8小时各静脉注射昂丹司琼8mg。停止化疗后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5日；对催吐程度不太强的化疗药物引起的CINV：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼8mg，以后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5日。1_2．2格拉司琼格拉司琼成人推荐用量通常为3633mg，于化疗前30分钟静脉给药。大多数患者只需给药一次，对CINV的预防作用可超过24小时，必要时可增加给药次数1—2次。但日最高剂量不超过9mg。输注时间不少于5分钟。老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。健康受试者静注本品20或40lJg，kg后，平均血浆峰浓度为13．7和42．8IJg，L，血浆f1／2B约3．1—5．9小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％。其随粪便和尿液排泄。1．2．3托烷司琼托烷司琼推荐剂量为一日5mg。于第1天在化疗前快...
