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炎症与强直性脊柱炎的结构损伤VIP免费

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生堡由整苤圭垫!!生!旦筮!Q鲞筮!魍鱼竖!』堕!!婴丛型。&!坐!翌垫!!:!!!:!Q:盟!:!炎症与强直性脊柱炎的结构损伤朱剑黄烽强直性脊柱炎(As)是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突和脊柱旁软组织等中轴结构的慢性、进行性炎性疾病,是脊柱关节病(SpA)中最典型的一种疾病。慢性炎症部位的新骨生成是AS患者影像学结构破坏的标志性特征,也是影响患者机体功能和脊柱活动度的主要因素。该病的另外一个突出特点是患者体内同时存在骨丢失和新骨形成。大量研究揭示,炎症可导致As患者体内成骨细胞和破骨细胞同时出现异常,是诱发As骨结构破坏的主要因素,但炎症与骨侵蚀及新骨形成之间的确切关系迄今尚未完全阐明。近来已有多项研究揭示,TNFct抑制剂治疗AS虽可大大改善患者的I临床症状和体征,但其影像学所示的结构破坏(骨赘形成)并未延缓,甚至进一步加重ol-1]。由此看来,炎症与新骨生成之间的关系并非想像的那样简单。现将与AS结构破坏相关的病理过程及相关假说阐述如下。一、AS结构破坏的“三步曲”AS结构破坏的主要特点是慢性炎症局部新骨生成。AS的炎症通常始于骨和(或)软骨的界面,最常见的初发部位是骶髂关节,进而累及整个脊柱,导致脊柱的侵蚀性结构破坏。这种侵蚀性的结构改变通常发生在疾病早期,不是长期影响患者功能和脊柱活动度的主要原因。对As患者影响更大的是炎症之后出现的新骨形成过程,它可逐渐导致椎旁韧带钙化、骨桥形成,进而出现脊柱完全或不完全强直及活动受限。因此,新骨生成是AS结构破坏和功能损伤的决定性因素。在大量研究的基础上,Sieper等"1将AS的新骨生成过程归纳为3个步骤:(1)出现急性(活动性)炎症;(2)炎症导致软骨和骨的侵蚀性结构破坏。最终致骨缺损;纤维组织等疏松的修复性组织填充骨缺损病灶;(3)病灶中的修复组织骨化,韧带骨赘形成(如果此时炎症消退则骨化过程会更加明显)。其前期表现与类风湿关节炎(RA)的病理过程较为相似。需要强调的是,新骨生成更易出现在炎症已消退或将消退的部位。As患者体内的炎症通常是波动性的,可在不同关节之间转移,或同一关节反复出现炎症和炎症消退的转换过程,因此会对修复组织的骨化起到促进作用。与之不同,RA患者的炎症通常是持续性的。且固定存在于特定的关节。二者炎症状态的不同可能是导致结构损伤方式存在差异的DOI:10.3760/ema.j.issn.0578-1426.2011.02.003作者单位:100853北京,解放军总医院风湿科通信作者:黄烽,Email:$uang@301hospital.corn.cn·95-.专题笔谈.重要原因之一。二、与As结构破坏相关的信号通路As的结构破坏涉及多条信号通路的活化,且这砦通路之间存在着复杂的相互关联。以下简介几种与AS结构破坏密切相关的途径。(一)NF.KB/NF-KB受体活化因子配基(RANKL)/护骨素(OPG)系统研究证实,NF—KB/RANKL信号转导通路对炎性骨丢失过程起着重要的调节作用。在该信号通路的活化过程中,RANKL可与破骨细胞膜上的NF—KB受体活化因子(RANK)结合、激活细胞内NF-KB活化,进而导致破骨细胞分化和炎性骨吸收。NF.KB/RANKL信号通路的调控:OPG是RANKL的可溶性“诱饵受体”(decoyreceptor),也是该信号通路的重要抑制因子。它可与RANK竞争性地结合RANKL,干扰RANKL/RANK信号通路的活化,从而抑制破骨细胞的活化。已证实TNFa是强有力的NF—KB激活剂,可上调RANKL而抑制OPG表达。因此抑制TNFa可降低破骨细胞的活性,进而减少其介导的骨吸收作用。但芬兰学者Vandooren等Ho发现。TNFct抑制剂治疗SpA(12周)虽可显著减轻滑膜炎症,但对滑膜组织切片中NF-KB/RANKL/OPG系统的表达无明显影响。提示在spA患者中炎症与NF-KB/RANKL/OPG介导的骨侵蚀之间可能存在着“分离现象”。最近,Schett等”1利用大鼠的佐剂诱发关节炎模型(AIA)和胶原诱发关节炎模型(CIA)探讨了骨赘生成的动态过程。结果发现,在骨赘出现之前,CIA大鼠和AIA大鼠均出现了小的骨侵蚀病灶以及破骨细胞数量增加,提示骨赘形成继发于炎症和骨侵蚀病灶的产生。大鼠发病27d后,骨赘迅速生长。研究人员在大鼠出现炎症和骨侵蚀改变后(诱导关节炎3d后)用TN风抑制剂、OPG阻断TNFa、RANKL作用,结果显示,抑制TNFct和RANKL均不能...

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