氧化应激与肝脏损伤VIP免费

氧化应激与肝脏损伤吴娜,蔡光明,何群吴娜,湖南中医药大学湖南省长沙市410208吴娜,蔡光明,中国人民解放军302医院中药研究所北京市100039何群,湖南中医药大学药剂教研室湖南省长沙市410208作者贡献分布:本文选题,参考文献检索及撰写由吴娜完成;论文修改由蔡光明与何群完成.通讯作者:蔡光明,100039,北京市,中国人民解放军302医院中药研究所.cgm1004@vip.sina.com电话:010-66933323收稿日期:2008-08-14修回日期:2008-09-21接受日期:2008-09-22在线出版日期:2008-10-18OxidativestressandhepaticinjuryNaWu,Guang-MingCai,QunHeNaWu,HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Changsha410208,HunanProvince,ChinaNaWu,Guang-MingCai,InstituteofChineseMateriaMedica,the302thHospitalofChinesePLA,Beijing100039,ChinaQunHe,PharmaceuticalDivision,HunanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Changsha410208,HunanProvince,ChinaCorrespondenceto:Guang-MingCai,InstituteofChineseMateriaMedica,the302thHospitalofChinesePLA,Beijing100039,China.cgm1004@vip.sina.comReceived:2008-08-14Revised:2008-09-21Accepted:2008-09-22Publishedonline:2008-10-18AbstractOxidativestress,initiatedbyreactiveoxygenspecies,isthecollectivepathophysiologicalmechanismofmanyhepatopathies.Oxidativestressresultsinhepaticinjurymainlybypriminglipidperoxidationtochangethefunctionofbiologicalmembrane,covalentimmobilizationofbiomacromoleculesanddestroyingtheenzymeactivityconsideringcytokine(TNF-αandNF-κB)interaction.Theroleofoxidativestressinmanyhepatopathiessuchasfattyliverdesease,viralhepatitis,hepaticfibrosisisinnegligible.KeyWords:Oxidativestress;Reactiveoxygenspecies;Hepaticinjury;Lipidperoxidation;CytokineWuN,CaiGM,HeQ.Oxidativestressandhepaticinjury.ShijieHuarenXiaohuaZazhi2008;16(29):3310-3315摘要活性氧自由基引发的氧化应激是多种肝病发病的共同病理生理基础.氧化应激主要通过启动膜脂质过氧化改变生物膜功能、与生物大分子共价结合及破坏酶的活性等在细胞因子(如TNF-α、NF-κB)的共同作用下引起不同程度的肝损伤.氧化应激在脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化等肝病中可产生不容忽视的作用.关键词:氧化应激;活性氧;肝损伤;脂质过氧化;细胞因子吴娜,蔡光明,何群.氧化应激与肝脏损伤.世界华人消化杂志2008;16(29):3310-3315http://www.wjgnet.com/1009-3079/16/3310.asp0引言胃生物体内的能量代谢将氧气作为有氧代谢过程中的电子接受体,不可避免地产生活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)自由基.ROS具有双重效应,与某些生理活性物质的调控和炎症免疫过程密切相关,但是过量的ROS容易导致氧化应激(oxidativestress,OS)状态[1].线粒体呼吸链复合体利用电子传递生产ATP,是ROS的主要来源[2],肝脏含有丰富的线粒体,因此也是ROS攻击的主要器官.OS可能是肝病的共同发病机制.因此,本文就近年来关于OS在不同肝损伤机制中的作用进行综述.1氧化应激与脂肪性肝病脂肪性肝病指脂肪在肝细胞中的异常沉积,可分为非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)和酒精性脂肪肝病(alcoholicfattyliverdisease,AFLD).在复杂的脂肪肝发病机制中OS起关键作用,目前对脂肪肝发病机制广泛接受的理论是1998年Dayetal[3]提出的“二次打击”学说.第一次打击主要是胰岛素抵抗和脂肪代谢的失衡导致的脂肪在肝细胞中的沉积,尤其是脂肪酸和甘油三酯,最终引起单纯性肝脂肪变性;第二次打击为环境应激物(如饮食成分)及代谢应激物(如高血糖)主要通过对肝细胞线粒体的损伤产生OS,在细胞因子等共同作用下,引起脂肪性肝炎,进一步形成脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化.1.1氧化应激与NAFLD随着肥胖及Ⅱ型糖尿病患病率的增加,NAFLD已成为当今医学领域的一个难题.NAFLD包含两种组织学损伤:单纯性非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH).NAFLD的发病机制较复杂,迄今尚未完全阐明,过量的ROS使肝内抗氧化系统...