药物分析(第六章)VIP专享VIP免费

第六章第六章电子稿电子稿第六章芳酸类药物的分析学习目标掌握水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；特殊杂质的检验方法与杂质限量计算；两步滴定法和双相测定法的原理。熟悉紫外分光光度法、高效液相色谱法在芳酸类药物中的应用。了解其他芳酸类药物的分析。第六章芳酸类药物的分析本章目录概述概述第一节水杨酸类药物分析水杨酸类药物分析第二节苯甲酸类药物分析苯甲酸类药物分析第六章芳酸类药物的分析羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药物的结构特点是：结构中有羧基、酯键和苯环；有些药物有酚羟基、芳伯氨基概述概述第六章芳酸类药物的分析第一节水杨酸类药物分析水杨酸类药物结构理化性质鉴别检查含量测定第六章芳酸类药物分析药物结构理化性质与分析方法①在乙醇中易溶，在水中溶解度小，多以醇为溶剂分析；②具游离羧基，呈酸性；③含酯键，不稳定，易水解；④水解后生成游离的酚羟基，可与铁离子发生呈色反应⑤有苯环，在紫外光区有吸收COOHOCOCH3②③④⑤阿司匹林结构与理化性质的关系第六章芳酸类药物分析COOHOH酸性：用于定性、定量反应酚羟基：FeCl3呈色反应苯环：紫外吸收水杨酸第六章芳酸类药物分析COONaOHNH2芳酸碱金属盐：水溶性大，显弱碱性酚羟基，有何性质？芳伯氨基：重氮化－偶合反应苯环有何性质?对氨基水杨酸钠第六章芳酸类药物分析COOOCOCH3NHCOCH3酯键：水解，可生成酚羟基和醋酸酯键：水解，可生成酚羟基和羧基酰胺键：水解，可生成芳伯氨基苯环苯环贝诺酯返回第六章芳酸类药物分析一、鉴别试验1.三氯化铁反应含酚羟基结构的药物在中性或弱酸性条件下，可与Fe3＋反应，形成有色配位化合物。（1）水杨酸：加三氯化铁试液1滴，即呈紫色。（2）阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化铁试液1滴，呈紫堇色。（3）贝诺酯：加入氢氧化钠试液，煮沸，放冷，滤液调成微酸性，加三氯化铁试液2滴，呈紫堇色。第六章芳酸类药物分析COOHOHCOOOFeÖÐÐÔ»ò΢ËáÐÔ+4FeCl323Fe+2HCl反应式如下：贝诺酯和阿司匹林需水解，生成水杨酸，才能发生该反应（紫堇色）第六章芳酸类药物分析2.重氮化－偶合反应贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化而成。在酸性条件下加热水解，生成对氨基酚，呈芳香第一胺反应。供试品稀盐酸，煮沸，放冷，滤过滤液猩红色亚硝酸钠、碱性β-萘酚第六章芳酸类药物分析HClCOOOCOCH3+H2OCOOHOHOHNH2¦¤++2CH3COOHOHOHNNHOOHNH2NOH+NaNO2HClNCl,OH猩红色第六章芳酸类药物分析3.紫外吸收光谱法贝诺酯溶液，在240nm的波长处有最大吸收，按干燥品计算，吸收系数（）为730～760。4.红外吸收光谱法水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠均采用红外吸收光谱法，供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应。%1cm1E第六章芳酸类药物分析二、杂质检查（一）阿司匹林的杂质检查阿司匹林原料主要控制的特殊杂质有“溶液的澄清度”“水杨酸”“易炭化物”第六章芳酸类药物分析1.溶液的澄清度本项目主要检查碳酸钠试液中不溶性杂质。这些杂质是未反应的酚类、或副反应产生的无游离羧基的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹林有羧基，溶解于碳酸钠试液。OCOCH3OHCOOOCOCH3COO醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯第六章芳酸类药物分析2.游离水杨酸水杨酸可由合成过程中乙酰化不完全或阿司匹林在贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有毒，并有刺激性，其进一步氧化产物使药物变色，影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林中的水杨酸。中国药典（2010）采用高效液相法测定。第六章芳酸类药物分析【实例分析】阿司匹林中游离水杨酸检查游离水杨酸照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。供试品溶液的制备取本品约100mg，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。对照品溶液...