强心苷对在体蛙心收缩性能强心苷对在体蛙心收缩性能的影响的影响期前收缩与代偿间歇期前收缩与代偿间歇学习在体蛙类心脏实验方法用额外刺激引发并观察期前收缩和代偿间歇，理解心肌兴奋后兴奋性变化特点观察强心苷类药物对在体蛙心的药理作用及毒性作用，掌握其解救方法学习Medlab生物信号采集处理系统的实验记录和实验结果处理方法教学目的教学目的实验原理实验原理期前收缩舒张早期后，一次较强阈上刺激可以在正常节律性兴奋到达心肌以前产生一次提前出现的兴奋和收缩代偿间歇下一次正常的窦性节律性兴奋正好落在期前兴奋的有效不应期内，便不能引起心肌兴奋和收缩，之后出现一个较长舒张期强心苷对在体蛙心收缩性能的影响药理作用正性肌力作用负性频率作用负性传导作用毒性作用（心脏反应）快速心律失常：KCl、苯妥英钠、利多卡因房室传导阻滞：阿托品窦性心动过缓：阿托品实验原理实验原理细胞内Ca2+增多①强心苷抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶Na+/Ca2+交换，使心肌细胞内游离Ca2+增多心肌收缩力增加反射性兴奋迷走神经心率减慢，传导减慢取蛙，破坏脑和脊髓，固定于蛙板剪去腹部皮肤，沿腹中线稍左剪开腹肌，找到腹壁静脉，插入头皮针以静脉夹固定备用剪掉胸骨，剪开心包，暴露心脏心室舒张期蛙心夹夹住心尖，连接张力换能器刺激电极两根极丝紧贴心室外壁，连接刺激器输出端（见实验装置）计算机参数设置实验步骤实验步骤图6-1青蛙腹壁静脉解剖示意图图5-1在体蛙心搏动记录装置示意图采样参数刺激参数显示方式记录仪刺激方式单刺激采样间隔1ms延时1ms采样通道12波宽1ms放大通道CH1CH2幅度2～5(V)处理名称张力刺激标记放大倍数100～20020～50上限频率30Hz3000Hz时间常数DCDCY轴压缩比1～55～20表5-1：Medlab系统实验配置参数实验观察和记录观察记录正常蛙心搏动曲线，辨认收缩期和舒张期在心室收缩期和舒张早期刺激心室，观察能否引起期前收缩用同等强度刺激在心室舒张期之后刺激心室，如能引起期前收缩，观察是否出现代偿间歇，记录心搏曲线注入生理盐水0.4ml，观察心搏曲线变化腹壁静脉缓慢注入1%戊巴比妥钠0.4ml，观察心搏曲线变化，出现心衰后记录心搏曲线，并立即注入0.02%去乙酰毛花苷0.4ml实验步骤实验步骤实验步骤实验步骤观察强心苷对心脏的毒性作用待心搏曲线恢复正常后，再次缓慢注入去乙酰毛花苷1.2ml，边注射边观察，出现心律失常后立即快速注入相关药物抢救，观察心脏外观并记录心律失常心搏曲线快速型心律失常：0.2%利多卡因0.4ml缓慢型心律失常：0.2%阿托品0.4ml观察钙离子对心脏的毒性作用缓慢注入1%氯化钙0.4ml，边注射边观察并记录心搏曲线观察钙离子和强心苷的协同作用缓慢注入1%氯化钙最小有效量的一半，然后注入去乙酰毛花苷0.4ml，边注射边观察，直至出现心衰，立即注入利多卡因0.4ml，观察心脏外观及记录心搏曲线变化2％CaCl2细胞外液Ca离子浓度显著增加动作电位期间Ca离子内流增加肌浆Ca离子浓度升高肌浆Ca离子浓度持续升高与肌钙蛋白结合数量增加与肌钙蛋白只结合不解离心肌收缩增强心肌持续收缩若细胞外液Ca离子浓度持续保持高水平，心脏最终会停止在收缩状态，称为钙僵。②记录正常蛙心搏动曲线截取各种处理因素下有代表性蛙心收缩曲线，制成单页图谱并打印分析各种处理因素对蛙心收缩曲线的影响及原理，撰写实验报告实验后处理实验后处理破坏脑和脊髓要完全蛙心夹夹心尖时勿将心室肌弄破；与换能器连线紧张度要适宜常用林格液湿润心脏；记录时使心尖端离开胸腔，以免受呼吸干扰装在心室上刺激电极应避免短路，可先刺激腹壁肌肉以检测强度是否适宜经腹壁静脉推注戊巴比妥钠制备心衰模型时应缓慢，一旦曲线出现变化立即救治抢救药物给药要迅速，及时便于观察药效注意事项注意事项1.心肌存在不应期的实验依据是什么?心肌的有效不应期长有何生理意义？2.何为期前收缩、代偿间歇？3.戊巴比妥钠致心衰的作用机制是什么？4.强心苷正性肌力的作用机制是什么？5.利多卡因抢救强心甙中毒的机制是什么？6.为什么应用强心苷时要禁用钙剂？思考题思考题•药物LD50、ED50的测定•实验设计的基本步骤•实验设计的三大原则和三大要素预习内容预习内容
