药理学第22,23章 抗高血压药VIP免费

抗高血压药Antihypertensivedrugs第22章2概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。1外周阻力小动脉管腔血压升高(与交感神经有关)。2血浆肾素活性都可引起高血压。原发性高血压的基本因素:外周阻力心脏功能血容量通过自主神经和肾素-血管紧张素-醛固酮来调控.一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球肾素转化酶小动脉收缩旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌→水钠潴留可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)第一节抗高血压药物的分类根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类：（一）主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物：可乐定、α-甲基多巴等（二）神经节阻断药:美加明,咪噻吩（三）影响肾上腺素能神经递质药：利舍平、胍乙啶等。（四）肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔等。（五）血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。（六）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。(七)利尿药：氢氯噻嗪等。(八)影响肾素-血管紧张素系统的药物：卡托普利等。对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。第二节常用抗高血压药一、作用中枢系统的药物可乐定Clonidine又称二氯苯胺咪唑啉。2受体激动（外周），这里主要作用于中枢药动学：口服吸收良好，易透过血脑屏障。药理作用及机制：外周阻力减少心输出量血压下降口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；静脉给药，先血压短暂的升高，而后持久下降。降压机制：①除激动中枢2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。②能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。③还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。作用于中枢的实验依据：动物实验表明：微量可乐定注射小脑延髓池或椎动脉，引起降压。说明作用于中枢。保留延脑血管运动中枢在脑桥下截断脑干,仍降压,如果在延脑下截断,则失去降压效果.提示作用于延脑部位,降压后交感神经节前纤维和节后纤维动作电位明显减弱,提示通过中枢作用降低交感神经功能而降压.此作用可被育亨宾(2R)中枢给药阻断,但不被哌唑嗪(1R)阻断.2.临床应用治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。3.不良反应可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压药1.口服给药，作用维持时间长。q.d.与受体结合较牢，故时间长。2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。3.不良反应常见于消化道症状少见。-甲基多巴Methyldopa作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。代表药美加明Mecamylamine.（二）神经节阻断药：（三）影响肾上腺素能神经递质的药物代表药：利舍平Reserpine。胍乙啶Guanethidine.利舍平(降压灵)：[药动学]口服吸收不完全,代谢物及原形肾和肠排出[作用和用途]1.降压缓慢,作用温和、缓慢而持久，(伴有心率减少,用阿托品可对抗,但不影响降压作用)降压机制...