制药有限公司小容量注射液生产工艺规程文件编号：1颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序1.剂型、规格22.生产工艺流程…………………………………………………………………23.操作过程及工艺条件…………………………………………………………34.质量控制要点…………………………………………………………………65.设备一览表、主要设备生产能力66.工艺过程中的SOP77.中间产品的控制………………………………………………………………88.验证工作要点……………………………………………………………………89.工艺验证的具体要求……………………………………………………………910.工艺卫生和环境卫生911.劳动组织及岗位定员……………………………………………………………9反渗透离子交►粗洗稀拉丝、灌封、灭菌、检漏「不比纸盒灯检■x.'1格1』——1■1rY严r外包W■贴签L」检验合格1―、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。、流程图：小容量注射液生产工艺流程图对整个生产区清场注：加粗部分为主要控制点三、操作过程及工艺条件1生产前的检查与确认1.1是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。1.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”:不.:合!!\过滤标示。1.3所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单，合格品才能使用。1.4检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。1.5检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。1.6检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26°C，相对湿度在30%-65%）。2洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。重复上述操作。2.3精洗：用水温50—60C，经孔径0.45um滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块W2%。2.4干燥与灭菌：安甑盘均匀放入烘干箱内，150C烘干1小时，或350C烘干5分钟，消除热原。2.5灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。洗瓶岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。3称量、配料原辅料除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。对称量室内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。称量人核对原辅料、中间产品的品名、规格、批号、合格证等确认无误后记录、签名。称量必须复核，复核人对品名、数量确认无误后记录、签名。配好的批量原辅料装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、规格、批号、数量、称量人、日期。4配制、过滤4.1浓配：浓配在300升浓配罐中进行，根据不同产品选择适宜的注射水温度；对不稳定药物，配液时采取稳定剂先溶、药物后加、控制温度、调节PH值、避光和通入惰性气体等措施；对含量小的注射液，应将药物先于少量溶媒中完全溶解再稀释，以防损失或浓度不均匀；对不易滤清的药液可加0.1%-0.3%的一级针用“767型”活性炭处理，起吸附和助滤作用。配制好的药液经4um(F2300G-30)钛过滤器粗滤。4.2稀配：粗滤药液经输液管道打入1000升稀配罐中稀配，由取样口取样进行中间体含量、PH检查。根据检验报告单，对药液进行调配，合格后算出理论支数，签发装量通知单。4.3精滤：过滤系统由三级膜过滤器组成，三级滤膜分别是lum、0.45um、0.22um。初滤100ml进行澄明度检查，不合格时返回配液罐重新过滤。滤膜使用时先用注射用水漂洗或压滤至无异物脱落，并在使用前后做起泡点试验。精滤过程中，如发现过滤压力突然下降或过滤速度突然加快，应重新测试滤膜的完好性。4.4配液岗位自配制至灭菌24小时内完成。每批配液完成做好清场并填写生产记录。5灌封：5.1过滤药液经输液管道输送至灌封系统，取烘干灭菌的安瓿，用镊子剔出碎口及不合格的安瓿，将合格安瓿放入进瓶斗、取少许摆放在齿板上。5.2启动电源开关，调整针头与装量，开启燃气...
