2009年第29卷有机化学Vol.29,2009第6期,962～965ChineseJournalofOrganicChemistryNo.6,962～965*E-mail:lcrong@xznu.edu.cnorlcrong2005@yahoo.comReceivedApril13,2008;revisedDecember8,2008;acceptedJanuary7,2009.江苏省高校自然科学基础研究基金(No.08KJB150017)和徐州师范大学培育基金(No.07PYL06)资助项目.·研究简报·无溶剂研磨合成6-氨基-8-芳基-2-甲基-5,7,7(1H)-三腈基-2,3,8,8a-四氢异喹啉衍生物荣良策*,a,b韩红霞a姜虹b庄启亚a王苏惠a屠树江a,b(a徐州师范大学化学化工学院徐州221116)(b江苏省药用植物生物技术重点实验室徐州221116)摘要NaOH存在下,无溶剂室温研磨芳醛、丙二腈、N-甲基哌啶-4-酮,方便地合成了一系列6-氨基-8-芳基-2-甲基-5,7,7(1H)-三腈基-2,3,8,8a-四氢异喹啉衍生物,该反应产率高,操作简单.所有产物的结构均经IR,1HNMR,元素分析进行了表征,并采用X-ray晶体衍射分析进一步确定了产物4d的结构.关键词芳醛;丙二腈;N-甲基哌啶-4-酮;无溶剂;研磨Synthesisof6-Amino-8-aryl-2-methyl-5,7,7(1H)-tricarbonitrile-2,3,8,8a-tetrahydroisoquinolineDerivativesunderSolvent-FreeConditionsUsingaGindingMethodRong,Liangce*,a,bHan,HongxiaaJiang,HongbZhuang,QiyaaWang,SuhuiaTu,Shujianga,b(aCollegeofChemistryandChemicalEngineering,XuzhouNormalUniversity,Xuzhou221116)(bKeyLaboratoryofBiotechnologyforMedicinalPlant,Xuzhou221116)AbstractAseriesof6-amino-8-aryl-2-methyl-5,7,7(1H)-tricarbonitrile-2,3,8,8a-tetrahydroisoquinolinederivativesweresynthesizedfromaromaticaldehydes,malononitrileandN-methylpiperidin-4-oneinthepresenceofsodiumhydroxideunderasolvent-freecondition.Theadvantagesofthisprocedureweresimpleprotocolandhighyields.ThestructuresofproductsweredeterminedbyIR,1HNMRspectra,elementalanalysis,and4dwasadditionallyconfirmedbyX-raydiffractionanalysis.Keywordsaromaticaldehyde;malononitrile;N-methylpiperidin-4-one;solvent-free;grinding异喹啉及其衍生物在自由界中广泛存在,结构类型复杂,具有多种生物活性,例如许多化合物具有镇痛麻醉、抗炎、抗癌、降血糖、降血压等作用[1],广泛应用于医药、农药等领域,因而异喹啉及其衍生物的合成越来越受到广泛的关注.国外内已有许多文献报道异喹啉及其衍生物的合成研究[2],但多数都是在溶剂相中进行反应.在溶剂中虽然反应物分子可以均匀分散,稳定交换能量,但是,溶剂相反应也有些明显的缺点.比如,有机溶剂成本高、易燃、有毒、难以回收,造成环境污染等.近年来无溶剂反应发展迅速[3],这是由于无溶剂反应可以有效避免有机溶剂对于环境的影响,而且还可以有效地提高反应速率和反应选择性.此外,无溶剂反应还有操作简单、时间短、降低反应成本等特点,因而无溶剂条件下的有机合成已经成为绿色化学新的发展方向之一,具有广泛的应用前景.无溶剂有机合成目前已经运用于许多类型的反应,例如,重排反应[4]、氧化反No.6荣良策等：无溶剂研磨合成6-氨基-8-芳基-2-甲基-5,7,7(1H)-三腈基-2,3,8,8a-四氢异喹啉衍生物963应[5]、偶联反应[6]、Michael加成反应[7]等.本文报道在NaOH存在下,室温无溶剂研磨芳醛、丙二腈、N-甲基哌啶-4-酮一步法方便高产率地合成6-氨基-8-芳基-2-甲基-5,7,7(1H)-三腈基-2,3,8,8a-四氢异喹啉衍生物.反应如Eq.1所示.(1)Ar:C6H5(4a),4-CH3OC6H4(4b),4-CH3C6H4(4c),4-FC6H4(4d),4-ClC6H4(4e),4-BrC6H4(4f),2,4-Cl2C6H3(4g),2-ClC6H4(4h)1实验部分1.1仪器和试剂玛瑙研钵;熔点测定使用北京科仪电光仪器厂生产的TX5显微熔点仪测定(温度未经校正);红外光谱采用FT/IR-8101型红外光谱仪测定(KBr压片);核磁共振氢谱采用Bruker-400MHz型核磁共振仪测定,DMSO-d6为溶剂,TMS为内标;元素分析用Perkin-Elmer2400II型元素分析仪测定;晶体结构用SiemensP4四圆衍射仪测定.所用试剂均为分析纯或化学纯.1.26-氨基-8-芳基-2-甲基-5,7,7(1H)-三腈基-2,3,8,8a-四氢异喹啉衍生物4的合成将芳醛(2mol),丙二腈(4mmol),N-甲基哌啶-4-酮(2mmol),NaOH(0.2g)置于玛瑙研钵中混合均匀,室温...
