恶性肿瘤的实验诊断(一)肿瘤标志物(TM)是显示肿瘤存在的生物化学指示物与肿瘤相伴产生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液及组织中可定量或定性检测到可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志1.已建立的肿瘤标志物其本质是蛋白、多肽、酶和激素,除AFP能用作早期诊断外(因肝脏是血池),I期肿瘤阳性检测率一般都低于20%。2.血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原:CA19-9胚胎性抗原:AFP肿瘤相关酶:PAP(prostaticacidphosphatase)激素类标志物:HCG其他蛋白质类:β2m3.几种重要的血清肿瘤标志物(1)糖类抗原12-5(CA125)1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高5)早期妊娠,也有CA125升高6)CA125的临床应用卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断观察病情及预测预后:治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前CA125的水平就已升高(2)糖类抗原15-3(CA15-3)对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%(3)糖类抗原19-9(CA19-9)血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。2)胃癌阳性率:50%;结/直肠癌阳性率:60%;肝癌阳性率:65%3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等5)糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9:胰腺癌;胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3:乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等CA125:卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50:胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242:结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4:胃癌;卵巢、胰腺、乳腺⋯6)糖类抗原临床应用的注意事项多种肿瘤表达高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种良性疾病会少量升高!(4)胚胎性抗原1)癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen(CEA)结直肠癌:60%;腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高(~20%)CEA临床应用CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。结直肠癌的有效监视指标,发现复发敏感性高于X线和直肠镜。在多种肿瘤的中晚期有较显著的升高,对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA在中晚期肿瘤中的阳性率:胰腺癌88~91%、肺癌76%、结肠癌73%、乳腺癌和卵巢癌73%2)甲胎蛋白Alpha-FetoProtein,AFP原发性肝癌:敏感性70%-80%,特异性>80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物,80%以上的原发性肝癌患者血清AFP明显增高AFP检测诊断肝癌的标准为:①血清AFP测定结果大于500μg/L持续4周;②AFP含量有不断增高者;③血清AFP测定结果大于200μg/L持续8周。血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。(5)细胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好的组织特异性,是非小细胞肺癌(NSCLC)首选肿瘤标志物临床意义:非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断,与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估,初始血清高水平显示预后不良(6)神经原特异性烯醇化酶(NSE)分子量为80KD的蛋白酶,主要来源于神经细胞和神经内分泌细胞,以及这些细胞起源的肿瘤细胞NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标...