非小细胞肺癌的二线治疗VIP免费

纵览二线治疗－从化疗到特罗凯无锡市第四人民医院吴小红2012.9.8为什么要进行二线治疗？进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较：SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.二线治疗疗效考量QualityofLifeSurvivalTumorResponse&SideEffectsTreatmentMalignancy生存期延长-最重要的指标OS,1YS,etc治疗毒性反应轻生活质量改善–症状改善–TTP延长–DCR评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好Treatment二线治疗厄洛替尼or吉非替尼双药联合（如果一线使用TKI）培美曲噻多西他塞2012年NCCN推荐二线药物：二线NSCLC治疗，我们一直在进步20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾化学治疗的发展TAX317：多西他赛确立二线治疗地位1.00.80.60.40.20036912151821Shepherd,etal.JCO2000*75mg/m2controlgroupp=0.01中位生存期不良反应疗效优于BSC，但不良反应严重n中位OS(月)多西他赛75mg/m2557.5BSC*494.6概率时间(月)患者数(%)不良反应(所有级别)多西他赛75mg/m2(n=55)BSC¶(n=100)恶心36.426发热61.87感觉神经炎2010口腔粘膜炎25.54腹泻36.45中性粒细胞减少§67.3NA中性粒细胞减少性发热§1.8NA贫血§5.5NA¶全组;§(3/4组)NA=不提供TAX320：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益FossellaFV,etal.JClinOncol2000;18:2354–62概率1.00.80.60.40.20036912151821多西他赛100mg/m2多西他赛75mg/m2长春瑞滨/异环磷酰胺*Log-ranktestp=0.13*Chi-squarep=0.02519%32%*Log-ranktestp=0.58*21%1年生存率力比泰Vs.多西他赛二线治疗(JMEI)的研究•分层因素–ECOGPS0/1vs2–III期vsIV期–既往化疗最佳疗效–自最后化疗的时间–既往铂类方案–既往紫杉类方案–高半胱氨酸水平–研究中心随机分组力比泰500mg/m2IVq21d(n=283)(叶酸350-1000µgqd+维生素B121000µgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西他赛75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.JMEI：培美曲塞二线治疗结果与不良反应Hanna,etal.JCO20041.000.750.500.250HR=0.99(0.8,1.2)02.55.07.510.012.515.017.520.022.5培美曲塞多西他赛中位生存期不良反应多西他赛(n=276)培美曲塞(n=265)中位生存（月）7.98.3一年生存率(%)29.729.7OS概率时间(月)患者数(%)不良反应(所有级别)多西他赛(n=276)培美曲塞(n=265)恶心16.730.9发热NANA感觉神经炎15.94.9口腔粘膜炎17.414.7腹泻24.312.8中性粒细胞减少*40.25.3中性粒细胞减少性发热*12.71.9贫血*4.34.2*3/4组NA=不提供面对复治晚期NSCLC患者，我们都在寻找平衡点ToxicityQolCostEfficacy20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾靶向治疗的发展靶向治疗经典研究：BR.21研究与ISEL研究ThatcherN,etal.Lancet2005;366:1527–1537.ShepherdF,etal.NEnglJMed2005;353:123–132.III期研究晚期NSCLCIIIB/IV期BR.21:N=731ISEL:N=1692BR.21：特罗凯150mg/d(n=488)ISEL：吉非替尼250mg/d(n=1129)安慰剂随机分组21主要终点：总生存**预先设置腺癌亚组研究方案中位粒中位粒细胞乏力肺炎腹泻皮疹细胞减少减少性发热多西他赛67%2%18%20%2%-TAX31775mg/m2多西他赛86%22%22%37%4%-100mg/m2多西他赛54%8%12%NR2%-TAX32075mg/m2多西他赛77%12%17%NR3%-100mg/m2多西他赛40.2%12.7%35.9%2.1%24.3%6.2%JMEI75mg/m2培美曲塞5.3%1.9%34.0%0.8%12.8%14.0%500mg/m2BR.21厄洛替尼NRNR18%NR6%9%150mg特罗凯没有化疗所引起的血液系统毒性Shepherd,etal.SeminOncol.2001.28:4Fossella,etalJClinOncol.2000;18:2354Hanna,etal.JClinOncol.2004;22:1589Shepherd,etal.ASCO.2004(abstr7011);37二线治疗疗效相当,但化疗药物毒性大ISEL:总生存期(总人群)吉非替尼在总人群中未能证明其较安慰...