香豆素衍生物的合成 文献综述资料VIP免费

中药学专业毕业环节文献综述论文题目香豆素衍生物的合成姓名学号班级指导教师二O一五年三月12从天然产物中提取得到的产物一般都含有多种化合物，将这些化合物逐个分离提纯是不可或缺的一步。混合物中每一组分一般极性类似，需进行色谱分离。如今比较常用的分离方法有经典柱色谱、制备博层色谱和高效液相色谱等。5香豆素的合成从天然产物中提取香豆素步骤较为复杂，在香豆素的获取方式上，人们逐渐将目光从在天然植物中提取转向人工合成。876年,英国人Perkin首次由Perkin反应成功合成香豆素，现在，合成香豆素的原料、路线、工艺、催化剂等多种多样⑻。合成香豆素的一些比较主流的方法主要有Perkin反应、Pechmann反应、Knoevenagel反应、Reformatsky反应和Wittig反应等。近几年来，人们对香豆素类化合物的研究逐年增加,微波辅助、新型催化剂等也在香豆素合成中得到应用［9］。现在人们在科学研究和工业生产上所用的香豆素大多数为人工合成的产品。5.1Perkin反应制备香豆素Perkin反应是最早人工合成的香豆素所使用的合成反应。芳香醛衍生物和羧酸酐在碱性催化下发生羟醛缩合，得到a,B-不饱和芳香族化合物。一般使用酸酐对应的羧酸盐作为催化剂mi】］。其可能的机理如下：羧酸盐负离子与酸酐作用，产生羧酸和羧酸酐的a-负离子，该离子与醛发生亲核加成，产生烷氧负离子。之后向分子内的羰基进攻，闭环，从另一侧开环,3得到羧酸根负离子，与酸酐反应产生混酐，发生E2消除，失去质子及酰氧基，产生不饱和羧酸酐。后受亲核试剂进攻发生加成-消除，再经酸化，得到芳基不饱和羧酸［⑵。5.2Knoevenagel反应制备香豆素醛、酮和具有活泼a-氢原子的化合物在弱碱的催化下发生缩合反应，形成a，B-不饱和羰基化合物及其类似物，这种反应称为Knoevenagel缩合反应。具有活泼a-氢原子的化合物优先与弱碱反应生成碳负离子，醛分子之间发生羟醛缩合的可能性得到降低，因此该反应收率较高［13］。其可能的机理之一如下：4H^OOHO5.3Reformatsky反应制备香豆素醛、酮等羰基化合物在锌的催化下，与a-卤代羧酸酯反应，然后水解生成B-羟基酸酯或a,B-不饱和羧酸的反应，称为Reformatsky反应［13］。其中B-羟基酸酯经脱水可环化为香豆素类化合物［15］。机理如下：溴代酸酯与锌反应得到有机锌试剂中间体，也称“Reformatsky试剂”。然后它与羰基加成，水解，得到产物。5.4Wittig反应制备香豆素醛、酮等羰基化合物可与Wittig试剂进行亲核加成，形成烯烃，该反应称为Wittig反应。其经典机理如下:o胺与醛缩合，然后受乙酰乙酸乙酯进攻，产生B-氨基二羰基化合物中间产物，消除哌啶得到a,B-不饱和羰基化合物，并最后与乙酰乙酸乙酯加成，得最终产物［⑷。5最近实验表明，该机理无法支持全部实验数据。目前主要用核磁共振谱来研究活泼Wittig试剂的反应中间体。但是对于偶极中间体（下图3a和3b）是否存在及它们之间的相互转换，现在仍有争议［16］。这里就不详细展开了。5.5Pechmann反应制备香豆素Pechmann反应是合成香豆素的重要反应之一。它将取代酚类与B-酮酸酯在s酸性条件下缩合，生成香豆素类化合物。机理如下：6首先发生酯化或酯交换，酚羟基和羧酸之间形成酯键，然后由于羰基上的氧原子活化，分子内亲电进攻，羰基的碳和酚的2位碳之间成键，重排形成六元环。最后羟醛缩合，脱水，反应完成［17］。传统的催化剂主要是浓硫酸、三氟醋酸、氯化铝等。由于该类催化剂反应时间长、温度高、催化剂过量，会对污染环境。近年来，人们开发出了多种新催化剂，女口Sm(NO)・6H0、InCl、TiCl、SnCl、HNSOH、SO2--TiO固体超强酸等3323442342［18-23］。新催化剂的使用减少了催化剂的投入，缩短了反应时间，节约了资源，也提高了反应的效率。由于Pechmann反应条件温和、步骤简单、反应快速，本文将采用Pechmann反应制备香豆素。6关于鼠害鼠类是哺乳纲啮齿目动物，有1600余种。由于其繁衍次数多，孕期短、产仔率高的特点，鼠类的数量在短时间内能够快速增加。鼠类适应性强，在地面、地下、水中皆能生存，一般会对农业生产造成巨大灾害。鼠类为杂食性动物，农作物在种收与贮存过程都可能遭受其害。鼠类多在早上和傍晚活动。有的专...