抗结核药物不良反应的预防与处理2010.1.基本概念•抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。•抗结核药物发生的不良反应主要包括副作用，毒性反应，变态反应及特异质反应四种。•副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理作用。•毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。•变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。•特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。如何判断引起不良反应的药物•直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。如何判断引起不良反应的药物•间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。•无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。如何判断引起不良反应的药物•除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。抗结核药物不良反应的防制措施•详细了解相关疾病史及熟悉抗结核药物适应症及禁忌症，并向病人交待用药方法、剂量、时间、次数及注意事项，特别提醒病人服药后可能发生的不良反应及处理办法，及时复查。•加强对病人的督导、访视①在对病人做好宣教指导用药的情况下，要求病人及家属在开始用药后，及时向医生反馈用药情况和用药后产生的异常不适情况。以便及时作出判断和解释，得到合理处理。②严格遵循“项目手册”的要求，落实好乡、村两级医生对病人的访视和督导管理工作，是预防和及时处理不良反应的最佳方法。•定期复查在指导病人用药的同时，应要求病人定期复查，尤其是初治强化期和复治、难治病人的用药期间，即使是无明显的异常或不适，也应每月复查一次（体查和实验室检查）。对患有乙肝、丙肝、肝硬化、酗酒者等更应动态观察。实验室、血常规（白细胞、血小板等），尿常规（蛋白、管理、血C等），肝、肾功能、电解质（钾、钠、氯、钙、镁等）。在必要时进行X光胸片，CT、心电图、脑电图、B超查等针对性检查。发生毒副反应的停药指征•用药后凡出现下列情况者应即刻停药，过敏性休克，流感样症候群、皮疹、紫癜、高热、黄疸、急性尿闭——急性肾功能衰竭，精神障碍等，除轻微的皮疹消退后可以在严密观察下再进行试用药物外，其它反应则不能再试药，以免发生更严重甚至不测的反应。•有下列情况发生时，应暂时停药：①视力逐渐减退；②眩晕逐渐增强，平衡功能失常，步行蹒跚；③听力逐渐下降；④胃肠反应增强，肝功能SGPT逐渐上升；⑤尿中出现蛋白、管型，红、白细胞；⑥精神、神经症状逐渐增剧；⑦白细胞总数低于3.0以下，血色素血小板数逐渐减少；⑧皮疹逐渐增多；⑨SGPT单项检测，如超出正常标准一倍以上应立即停药，与正常标准一倍以内，可动态观察用药，如SGPT持...
