抗凝药分类及作用机制VIP专享VIP免费

抗凝血药分类及作用机制抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。定义：抗凝（血酶）药物普通肝素（UFH）低分子肝素（LMWH）维生素K拮抗剂（VKA）磺达肝癸钠水蛭素比伐卢定抗血小板药物环氧化酶抑制剂：阿司匹林ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂溶栓药物抗纤维蛋白：tPA抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK**凝血级联的主要步骤凝血酶原酶复合物凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白内源性途径ⅪⅪaⅧaⅨⅨaCa2+VaPLⅩaⅩCa2+PLⅡⅡa纤维蛋白单体ⅠⅩⅦaCa2+PLⅢ外源性途径组织损伤ⅠⅫⅫⅠa纤维蛋白多聚体Ⅻa异物ⅫⅧ因子复合物凝血酶原酶复合物ATIII+Xa+IIa普通肝素1930s1930sATIII+Xa静脉间接Xa因子抑制剂20022002IIa口服直接凝血酶抑制剂20042004ATIII+Xa+IIa(Xa>IIa)低分子肝素1980s1980sII,VII,IX,X(ProteinC,S)华法林1940s1940sXa口服直接Xa因子抑制剂20082008IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s抗凝药物发展史多靶点iv多靶点po多靶点IH单靶点po/iv双靶点iv单靶点po目录肝素篇水蛭素篇目录结构目录结构目录结构目录结构华法林篇新型口服抗凝血药篇肝素篇抗凝血药种类：肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。肝素类似物XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIaVIIaVIIa肝素组织因子组织因子抗凝血酶抗凝血酶IIIIII内源性凝血途径外源性凝血途径肝素抗凝机制抗抗IIaIIa活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，分子量分子量54005400以上才具有抗以上才具有抗IIaIIa活性活性临床应用中的优点：•抗凝效果显著，起效快。•可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。临床应用中的缺点：•分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。•与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。•皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。•易引发出血、血小板减少等副作用。•需要进行实验室监测。•半衰期短（0.5-1h）。一、普通肝素低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：•出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。•按体重给药，抗凝效果可以预测。•对血小板功能影响小。•（IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。•更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。•分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。缺点：•只能注射给药•仍然有HIT风险•无有效拮抗剂临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半衰期较长，出血不良反应较少，一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。二、低分子量肝素超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主要4-12个单糖构成。优点：•具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝素强。缺点：•没有特异性的拮抗剂三、超低分子量肝素四、化学合成肝素类似物四、化学合成肝素类似物化学全合成的肝素类似物优点:•皮下注射生物利用度高•生物半衰期长•抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强缺点：•无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，可以用卵白素作为解毒剂）VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子磺达肝癸钠磺达肝癸钠纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa磺达肝癸钠磺达肝癸钠四、化学合成肝素类似物四、化学合成肝素类似物磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对ATIII活化，高效增强其FXa的抑制(可高达300倍)而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为100%，以原型从肾脏排泄。艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理相同，皮下注射生物利用度也为100%，但半衰期更长130h，可以1周给药1次，较磺达肝素使用...