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抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体VIP免费

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抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体---特发性膜性肾病特异性诊断指标康圣环球肾内项目组--方堃主要内容1、原发性膜性肾病的疾病概况2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值3、抗PLA2R抗体的指标检测性能主要内容1、原发性膜性肾病的疾病概况2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值3、抗PLA2R抗体的指标检测性能•膜性肾病,又称膜性肾小球肾炎。•一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体抗体介导的肾小球损害,免疫复合物由上皮细胞膜上脱落到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的免疫复合物激活补体,补体膜攻击复合物引起蛋白尿。•病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变引起基底膜增厚。•临床特点:临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现•膜性肾病(MN)膜性肾病-定义特发性MN(IMN)70-80%抗PLA2R抗体(90%)膜性肾病(MN)的病因THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因(10%)继发性MN(sMN)(可参见KDIGO列表)20-30%病原体感染(例如HBV、HCV、梅毒和疟疾)自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮)癌症其他疾病(例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征)药物诱导(例如非甾体类抗炎药,黄金,汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等)膜性肾病-分类特发性膜性肾病-致病机制PLA2R表达于人肾小球足细胞表面,抗磷脂酶A2受体抗体阳性的膜性肾病患者中,抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底膜上,激活补体系统,最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤,蛋白进入原尿,随后出现蛋白尿。BeckLHJr.BonegioRG,LambeauG,BeckDM,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,2009特发性膜性肾病–诊断病理:肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积,导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。Fervenza,F.C.etal.ClinJAmSocNephrol2008;3:905-919光镜:基底膜增厚,钉突形成,无系膜细胞增生免疫荧光:IgG和C3沉积电镜:上皮下电子致密物沉积诊断:•肾活检组织学检查(光镜、免疫荧光染色)肾脏组织电镜检测主要内容1、原发性膜性肾病的疾病概况2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值3、抗PLA2R抗体的指标检测性能(1)原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物,可以用于区分原发和继发性膜性肾病。(Hoxha,Harendzaetal.2011,Dahnrich,Komorowskietal.2013)抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值37例MN患者纳入研究•IMN:37例•sMN:8例•疾病对照:22例•健康对照:30例PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原!抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中Becketal.,NEnglJMed361,11-21(2009)(2)疾病活动性和病情预测抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关,抗体含量的变化与临床结局存在一致性,是预测疾病进程的良好指标。抗PLA2R抗体滴度越高,低白蛋白、eGFR下降越明显,肾病范畴蛋白尿比例越高;疾病的自发缓解率越低;抗体滴度高组仅有很小比例(4%)的患者获得自发缓解,当IMN自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴;肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高;治疗时间越长。抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值Becketal,KidneyInt77,765-770(2010)抗PLA2R与临床结局存在一致性抗PLA2R抗体滴度越高,低白蛋白、eGFR下降越明显ChinJInterMed,September2015,Vol.54,No.9抗体滴度越高,自发缓解率越低HofstraJMetal.JAmSocNephrol23:1735–1743,2012合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体结果抗PLA2R抗体低滴度抗PLA2R抗体中等滴度抗PLA2R抗体高滴度P值部分缓解42%31%41%n.s.完全缓解27%35%30%n.s.肾衰竭4%12%19%n.s.持续蛋白尿27%23%11%n.s.自发缓解38%31%4%<0,01需要免疫抑制治疗48%54%88%-Hofstraetal,JAmSocNephrol23,1735-1743(2012)抗PLA2R抗体滴度–疾病活动性与病情预测(3)治疗监测:成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降,并在复发时抗体滴度再度升高。抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高,并在蛋白...

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