溶酶体贮积症治疗药物研究进展溶酶体是一种细胞器，其内部含有 60 多种酸性水解酶，可降解各种生物大分子，如核酸、蛋白质、脂质粘多糖及糖原等。当溶酶体酶出现缺陷时，就会导致特定生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积，从而使得溶酶体发生肿胀，细胞变得臃肿失常，细胞功能受到严重影响，最终导致一系列疾病，统称为溶酶体贮积症(Lysosomal storage disease, LSD)（见表 1）。溶酶体酶缺陷的直接原因是编码酶的基因发生突变 ，故绝大多数 LSD 为常染色体隐性遗传，是一组较常见的遗传性代谢疾病。据统计，LSD 在新生儿中的病患率约为万分之 5。目前，大多数 LSD 尚无有效治疗手段，其预后不良，给患者家庭和社会带来严重的精神和经济负担。 2003 年，有数种 LSD 治疗药物通过美国食品药品管理局（FDA）审批正式上市，人们对这类疾病的兴趣明显增加。虽然长期以来，大多数大型制药企业都对 LSD 市场兴趣不大，但实际上开发 LSD 治疗药物仍有其独特的吸引力，例如:LSD 病理学机制目前已经比较明确;某些 LSD 的治疗可采用较为直接的干预方式（如酶替代疗法）;相关新药有可能通过加速审批方式进行审批;如果取得罕见病用药（orphan drug）资格，上市新药可得到为期数年的独占销售期（美国为 7 年，欧洲为 10 年）;制药公司可以为药品制定一个具有高额利润的溢价价格（平均每位 LSD 患者每年药费达 17 万美元）。据专家预测，到 2008 年，大约有8 种 LSD 有望获得治疗，LSD 治疗药物的销售总值有可能超过 19 亿美元。 戈谢病:不断增长的市场 戈谢病（Gaucher’s disease，又称高雪病）是由于葡萄糖脑苷脂酶（GCR）缺乏所致，同时也是第一种应 用 酶 替 代 疗 法 进 行 治 疗 的 疾 病 。 1991 年 ， Genzyme 公 司 首 先 推 出 第 一 代 酶 替 代 治 疗 药 物Ceredase （ alglucerase ， 从 胎 盘 中 提 取 的 GCR ） 。 随 后 ， 在 1994 年 和 1997 年 ， 第 二 代 产 品Cerezyme（imiglucerase，重组 GCR）又分别在美国和欧洲上市。自那时起，戈谢病治疗药物销售额便以28%的复合年增长率稳定增长。据统计，全世界目前大约有 5 000～6 000 名戈谢病患者，其中，在 80 个国家有大约 4 200 名患者在接受 Cerezyme 治疗。在 2003 年和 2004 年，Cerezyme 销售额分别达到 7.39 亿美元和 8.394 亿美元，增长率达到...
