王学锋-凝血因子XII与血栓形成VIP免费

1凝血因子 XII 与血栓形成王学锋 沈卫章 王鸿利上海第二医科大学附属瑞金医院 上海血液学研究所 2概 述 FXII(Hageman 因子 )  内源性凝血途径的启动因子 缺乏导致 APTT 明显延长 并不引起明显的出血倾向 发生血栓形成的危险 FXII 在体内促凝因子 ? 抗栓和促进纤溶 ? 3一、 FXII 的结构和功能 肝脏合成  596 个氨基酸残基 单链糖蛋白 (13.5%) ，分子量为 80kD 41.1 基因结构 位于 5 号染色体 12kb, 14 个外显子和 13 个内含  cDNA 2kb, 包括 49bp 的 5’ 端非翻译区 , 1.8kb 的氨基酸编码区以及 150bp 的 3’ 端非编码区 转录位点在翻译起始密码子 ATG 上游 49bp 5q33-qter12kb14 个外显子和 13 个内含子 5 结构 / 功能区： II 型纤维连接蛋白区— EGF 区— I 型纤维连接蛋白区— EGF 区— Kringle 区和催化区  调节区段，在 FXII 与异物表面及其他分子间的相互作用中发挥重要作用 催化区其结构与 t-PA 和 u-PA 相似，含有激活区和丝氨酸蛋白酶区 活性部位 : 组氨酸 (393) ，天冬氨酸 (442) 和丝氨酸 (544) 1.2 蛋白结构 6图 1 ：人血浆 FXII 的结构模式图。箭头显示的是激肽释放酶 (K) 的激活位点（ Val352-Arg353 ）。 72 功能 82.1 促凝  激活 FXI ，启动内源凝血途径 使 PK 转变为 K ，形成正反馈放大效应 92.2 促进纤溶 直接激活 PLG  裂解 HMWK 生成缓激肽，刺激内皮细胞释放 t-PA 增强 PK 活化， PK 使 scu-PA 转变为 tcu-PA  结合血小板表面的 GPIb-IX-V 复合物抑制凝血酶诱导的血小板聚集 10FXII 的促凝和促进纤溶功能 11二、 FXII 缺乏症和血栓形成 说法尚不一致 12 1.FXII 缺乏与血栓有关• 先天性 FXII 缺乏症（ Ratnoff 1955 ）• 临床上无出血表现• 术前常规检查 APTT 延长而被发现• 临床发现患者存在血栓形成危险 13文献报道 (Lammle)瑞士 14 个 FXII 缺乏症家族的 74 名成员FXII 缺乏不引起出血纯合缺乏者静脉血栓的发病增加 14文献报道 (Halbmayer )复发性动、静血栓、心梗患者 103 例中 15 例存在 FXII 缺乏 其中 8% 的静脉血栓、 20% 的动脉血栓 FXII 缺乏，明显高于正常对照， 67% 的 FXII 缺乏患者有阳性血栓家族史  FXII 缺乏是血栓栓塞症的一个危险因素，尤其是在...