生物工程学院1、酶法拆分生产 2-芳基丙酸●项目简介：2-芳基丙酸类非甾体抗炎药是一类重要的手性消炎镇痛药，其药效与化合物的立体构型有很大关系，通常(S)-异构体的疗效远高于(R)-异构体。到目前为止，国内许多 2-芳基丙酸类药物仍然是以消旋体的形式销售。用单一构型 2-芳基丙酸取代消旋产品，不仅可以提高药效，而且可以有效地降低副作用的产生。本技术采用脂肪酶在水相环境中催化 2-芳基丙酸(如酮洛芬、萘普生)酯的水解拆分，获得具有显著抗炎生物活性的(S)-2-芳基丙酸，剩余的(R)-2-芳基丙酸酯可以通过化学法水解生产相应的(R)-2-芳基丙酸，或者直接通过高温回流消旋后进行重复水解拆分。工艺技术路线简单，产品光学纯度高(>98%)，具有很好的工业应用开发前景。●所属领域：生物、医药●项目成熟度：完成小试●应用前景：目前国外已有多种品牌的光学纯(S)-2-芳基丙酸类药物销售，但是，国内许多 2-芳基丙酸类药物仍然是以消旋体的形式销售，开发具有较高药效的光学纯 2-芳基丙酸类药物，具有很好的市场前景。●知识产权及项目获奖情况：已经获得两项专利授权，专利号分别为：ZL 98121942.X 和 ZL 01126617.1。另有一项专利已经公开，申请号为 200710041077.3，公开号为 CN 101063157 A。●合作方式：技术开发2、酶法拆分生产光学活性羟基酸及内酯化合物 ●项目简介：手性小分子羟基酸含有羟基以及羧基活性功能基团，是许多天然产物或医药等手性合成的重要中间体。除了单纯的 α-羟基酸之外，β-羟基酸、γ-羟基酸和羟基在末端的ω-羟基酸均可以在酸性条件下脱水闭环形成四元环、五元环或多元环的内酯化合物，分别称为 β-内酯、 γ-内酯或 ω-内酯，这些内酯化合物也是重要的医药中间体。其中，(-)-α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯(又称 D-(-)-泛解酸内酯或 D-泛内酯)，是制备 D-泛酸钙和 D-泛醇的重要合成中间体。D-泛酸钙(又称维生素 B5)是重要的维生素之一，广泛用于医药、饲料和食品行业中。本项目使用自行分离获得的微生物，发酵生产内酯水解酶，选用棉布等载体进行固定化后进行泛解酸内酯、α-羟基-γ-丁内酯等系列外消旋内酯化合物的水解拆分。固定化酶有非常高的稳定性，可以重复使用几十批。水解产生的高光学纯度手性羟基酸可以通过简单的化学法酸化内酯化获得相对应的手性内酯，我们不需要的构型化合物可以通过碱法消旋重复使用。本技术工艺路线简单，底物浓度高，产品光学纯度好，具有很好的开发应用前景...
