1.抗真菌新药--硫色（满）缩氨基硫脲类化合物（化学药品注册分类 1）适应症抗真菌项目简介目前，世界范围内的抗真菌药物的研发仍以唑类抗真菌药物为主，该类药物的作用机制是通过抑制麦角甾醇的合成来抑制真菌细胞壁的合成，从而达到抑制真菌的目的。但是，严重的毒副作用和对深部真菌感染疗效较差是目前临床上应用的抗真菌药物共同的缺陷。 最新的研究成果表明：真菌的半胱氨酸蛋白酶对其在人体内的复制和变异过程起重要作用，抑制该酶的活性可有效地抑制真菌的繁殖，从而达到治疗真菌病的目的。本项目以半胱氨酸蛋白酶为抗真菌药物新的作用靶点。拟通过对半胱氨酸蛋白酶抑制剂的研究，开发出具有新型作用机制和自主知识产权的抗真菌药物。 项目负责人在美国学习期间主要从事计算机辅助条件下的半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的设计及合成工作，发现多个对各种半胱氨酸蛋白酶有较强抑制活性的结构，其中脂-芳酮(醛)缩氨基硫脲类化合物的活性最高。 因此本项目将前期研究工作中发现的具有较好抗真菌活性的硫色满酮结构与半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂脂-芳酮(醛)缩氨基硫脲的结构拼合起来，得到硫色满酮缩氨基硫脲类化合物化合物，以期发现活性更高、具有新型作用机制的抗菌药物。 项目已完成的工作内容（1）硫色（满）酮缩氨基硫脲类化合物的合成路线已打通，合成工艺已初步得到完善。（2）已设计并合成了 30 余个硫色（满）酮缩氨基硫脲类化合物，确证了它们的化学结构。（3）已完成了 15 个化合物的体外抗真菌活性的测定，初步发现其中的 2个化合物活性较好，与对照药酮康唑相当。下一步工作计划i.继续新化合物的设计与合成，增加化合物的数量。力求发现抗真菌活性更高的新化合物。ii.继续进行化合物的体外抗真菌活性测试，根据测试结果对化合物的构效关系做初步研究。iii.申请化合物的结构与抗真菌活性方面的发明专利。iv.继续化合物的合成工艺研究，以降低化合物的制备成本。v.对体外抗真菌活性较高的化合物进行急性毒性、Ames 实验，为进一步开发性研究创造条件。vi.寻求合作伙伴和进一步的资金支持，对部分化合物进行开发性研究。本项目的特色与创新之处 本项目所要设计、合成的目标化合物结构目前还没有文献报道，以半胱氨酸蛋白酶作为抗真菌药物的作用靶点，通过对其抑制剂的设计来寻找新的抗真菌药物也属抗真菌药物研究的全新领域。因此，本项目的研究必将对我国研发具有自主知识产权的抗真菌药物起到推动作用。 研究中的部分化...
