response,UPR）浅谈内质网生理和病理潘巍①，胡刚①(① 南京医科大学，神经药理学系江苏南京 210029)摘要：内质网是蛋白质合成和加工的场所，是细胞“最大的工厂”。作为细胞内最主要的 Ca++库，内质网还参与了各种细胞信号的处理。由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一，内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的，特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型，如腺细胞和神经元。内质网的正常的生理功能与细胞内［Ca++］以及氧化还原状态密切相关，而细胞内［Ca++］和局部的氧化还原状态亦是交互影响的，任何一个条件的改变均能导致内质网结 构 或 功 能 的 异 常 ， 即 内 质 网 病 理 ， 主 要 的 特 征 是 内 质 网 应 激 反 应(ERStressResponse)的启动。内质网应激是细胞重要的防御机制，原核生物和真核生物均存在而且相似，进化上非常保守。氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防御机制，与内质网应激有着千丝万缕的联系，两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献”。关键词：内质网应激(EndoplasmicReticulumStress,ERStress)；粗面内质网(roughER)滑面内质网(smoothER)；钙库操纵型通道(StoreOperatedChannel,SOC)；ryanodine 受体(RYR)；InsP3 受体(InsP3R)；Ca++引起的 Ca++释放(CICR)；伴侣蛋白(chaperone)；钙网织蛋白(calreticulin)；钙联接蛋白(calnexin)；GRP78/BiP；肌浆(内质)网 Ca++-ATP 酶(SERCA)；NADPH 氧化酶(NADPHoxidase)；未折叠蛋白反应(unfolded-protein内质网相关性降解（ERassociateddegradation,ERAD)内质网过载反应(ERoverloadresponse,EOR)；PER(PKR-likeERkinase;)；Ire(inositolregulating)；ATF(activatingtranscriptionfactor)；CHOP(C/EBPhomologousprotein)；Nrf-2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2)；bZIP(basic-leucinezipper)；ARE(antioxidantresponseelement)；ERSE(ERstressresponseelement)；UPRE(unfoldedproteinresponseelement)内质网是细胞内最大的膜网络结构，其两个主要功能是：1.合成、加工蛋白参与代谢；2.细胞信号处理。内质网按照膜结构上是否有颗粒状核糖体分为粗面(rER)和滑面内质网(sER)。滑面内质网仅在肝细胞，分泌固醇类激素的细胞以及肌细胞(肌浆网)等少数细胞大量存在。滑面内质网内的酶主要参与合成脂肪酸和磷脂；在肝细胞这些酶还参与生物转化，将药物、化合物、致癌物等转化为水溶性化合物；而肌细胞的肌浆网主要功能是 Ca++浓集...
