response,UPR)浅谈内质网生理和病理潘巍①,胡刚①(① 南京医科大学,神经药理学系江苏南京 210029)摘要:内质网是蛋白质合成和加工的场所,是细胞“最大的工厂”。作为细胞内最主要的 Ca++库,内质网还参与了各种细胞信号的处理。由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一,内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的,特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型,如腺细胞和神经元。内质网的正常的生理功能与细胞内[Ca++]以及氧化还原状态密切相关,而细胞内[Ca++]和局部的氧化还原状态亦是交互影响的,任何一个条件的改变均能导致内质网结 构 或 功 能 的 异 常 , 即 内 质 网 病 理 , 主 要 的 特 征 是 内 质 网 应 激 反 应(ERStressResponse)的启动。内质网应激是细胞重要的防御机制,原核生物和真核生物均存在而且相似,进化上非常保守。氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防御机制,与内质网应激有着千丝万缕的联系,两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献”。关键词:内质网应激(EndoplasmicReticulumStress,ERStress);粗面内质网(roughER)滑面内质网(smoothER);钙库操纵型通道(StoreOperatedChannel,SOC);ryanodine 受体(RYR);InsP3 受体(InsP3R);Ca++引起的 Ca++释放(CICR);伴侣蛋白(chaperone);钙网织蛋白(calreticulin);钙联接蛋白(calnexin);GRP78/BiP;肌浆(内质)网 Ca++-ATP 酶(SERCA);NADPH 氧化酶(NADPHoxidase);未折叠蛋白反应(unfolded-protein内质网相关性降解(ERassociateddegradation,ERAD)内质网过载反应(ERoverloadresponse,EOR);PER(PKR-likeERkinase;);Ire(inositolregulating);ATF(activatingtranscriptionfactor);CHOP(C/EBPhomologousprotein);Nrf-2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2);bZIP(basic-leucinezipper);ARE(antioxidantresponseelement);ERSE(ERstressresponseelement);UPRE(unfoldedproteinresponseelement)内质网是细胞内最大的膜网络结构,其两个主要功能是:1.合成、加工蛋白参与代谢;2.细胞信号处理。内质网按照膜结构上是否有颗粒状核糖体分为粗面(rER)和滑面内质网(sER)。滑面内质网仅在肝细胞,分泌固醇类激素的细胞以及肌细胞(肌浆网)等少数细胞大量存在。滑面内质网内的酶主要参与合成脂肪酸和磷脂;在肝细胞这些酶还参与生物转化,将药物、化合物、致癌物等转化为水溶性化合物;而肌细胞的肌浆网主要功能是 Ca++浓集...