单克隆抗体在人体内的应用HGPRT-HAT培养基单克隆抗体在人体内的应用单克隆抗体在人体内的应用鼠源性单抗应用于人体时具有较强的免疫原性，将诱发产生人抗鼠抗体(humananti-mouseantibody,HAMA)反应；鼠源性单抗通常不能有效地激活人体的免疫反应，如补体依赖的细胞毒(CDC)作用及抗体依赖的细胞毒(ADCC)作用。单克隆抗体在人体内的应用解决上述问题的主要途径便是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源性抗体鼠源单抗人源化（嵌合抗体，改型抗体，镶面抗体）、抗体库技术及转基因小鼠技术成为人源化和人源性抗体制备的三大主要技术，在治疗性抗体的研制中起到关键作用单克隆抗体在人体内的应用鼠源单抗人源化鼠源单抗人源化经历了如下历程：恒定区人源化可变区人源化利用抗体库技术获得完全人源序列单克隆抗体在人体内的应用鼠源单抗人源化1.恒定区人源化——鼠/人嵌合抗体(chimericantibody)由于异源性McAb的免疫反应约有90%是针对恒定区（C区），要降低McAb的抗原性，必须对它的恒定区进行人源化。其原理是从分泌某McAb的杂交瘤细胞基因组中分离和鉴别出重组的功能性可变区（V区）基因，经基因重组与Ig恒定区基因相拼接，插入到适宜的表达载体中，构成鼠/人嵌合的轻重链基因表达质粒，经转染骨髓瘤细胞，通过筛选即可制备出鼠/人嵌合抗体。单克隆抗体在人体内的应用鼠源单抗人源化2.可变区人源化——CDR移植Ab(CDRgraftingantibody)由于鼠/人嵌合抗体保留了鼠可变区，仍引起HAMA，因此有必要将可变区也人源化。其原理是将鼠源McAb的6个互补决定区的氨基酸序列插入到人Ig的框架区，通常称为CDR移植。CDR移植技术的理论依据限于篇幅，在此省略…单克隆抗体在人体内的应用鼠源单抗人源化2.可变区人源化——CDR移植Ab(CDRgraftingantibody)优点：CDR移植抗体中非人序列含量低（约5%），研究已证实其免疫原性大大减小。并且在人体内的血清半衰期延长。缺点：CDR移植抗体与抗原结合的能力远不及其亲代鼠源McAb。为了恢复其亲和力，研究人员已经对CDR移植Ab技术进行优化，改进，使其抗原决定簇的结构更为完善。单克隆抗体在人体内的应用鼠源单抗人源化3.利用抗体库技术获得完全人源序列——噬菌体抗体库技术噬菌体抗体库技术的基本原理：首先利用基因工程技术克隆人抗体可变区的全套基因，然后将克隆的基因插入噬菌体编码衣壳蛋白的基因中，建立噬菌体抗体文库，从而使该异源分子呈现于噬菌体表面。制备时，将抗原包被在固项介质上，加入待筛选的噬菌体颗粒与固定的抗原结合，获取结合的抗体，将未结合的抗体洗脱。从噬菌体库中筛选出针对特定抗原的特异性抗体的可变区。再用表达有相应抗体分子的噬菌体颗粒去侵染宿主细胞，使该噬菌体颗粒得到扩增，将抗体可变区与恒定区组合得到具有完整功能的全人单克隆抗体。噬菌体抗体库技术具有：能够得到完全人源性Ab、分离抗体速度快、简单易行等优点。单克隆抗体在人体内的应用单克隆抗体在人体内的应用转基因小鼠技术单克隆抗体在人体内的应用几种已被批准上市的McAb药物1986年美国FDA批准抗CD3鼠单抗OKT3上市，改善了许多肾移植病人的存活。1997年FDA批准Zenapax(daclizumab，PDL公司生产)上市。它是靶向为CD25抗原的人源化单抗，是第1个无严重不良反应的免疫抑制剂，能有效减缓器官移植所引起的免疫反应Rituxan(Rituximab,Mabthera，利妥昔单抗)，Genentech公司生产，商品名为美罗华。是1997年第一个被美国FDA批准用于人肿瘤治疗的基因工程抗体，最初被用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤，总有效率达60%，现在正在探索用于治疗抗体病相关淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤。单克隆抗体在人体内的应用ThankYou~求职应注意的礼仪•求职时最礼貌的修饰是淡妆•面试时最关键的神情是郑重•无论站还是坐，不能摇动和抖动•对话时目光不能游弋不定•要控制小动作•不要为掩饰紧张情绪而散淡•最优雅的礼仪修养是体现自然以一种修养面对两种结果•必须首先学会面对的一种结果----被拒绝•仍然感谢这次机会，因为被拒绝是面试后的两种结果之一。•被拒绝是招聘单位对我们综合考虑的结果，因为我们最关心的是自己什么地方与用人要求不一致，而不...
