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酶耦联受体介导的信号传递VIP免费

酶耦联受体介导的信号传递_第1页
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酶耦联受体介导的信号转导.酶耦联受体具有与G蛋白耦联受体完全不同的分子结构和特性,这一跨膜信号转导过程不需要G蛋白的参与,也没有第二信使的产生。酶耦联受体分子的胞质一侧自身具有酶的活性,或者可直接结合并激活胞质中的酶,并由此实现细胞外信号对细胞功能的调节。.这一类的受体包括:酪氨酸蛋白激酶受体受体丝氨酸/苏氨酸激酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体鸟苷酸环化酶酪氨酸蛋白激酶联系的受体.1、酪氨酸蛋白激酶受体及RTK-Ras蛋白信号通路•酪氨酸蛋白激酶受体又称酪氨酸蛋白激酶受体(RTK),是细胞表面一大类重要的受体家族。RTK既是受体又是酶,能够与配体结合,并把靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,其对应的配体为可溶性的或膜结合的多肽和蛋白类激素,包括胰岛素和各种生长因子。RTK的主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞的中间代谢。.酪氨酸激酶受体(tyrosinekinasereceptor,TKR).激活机理:•Ras蛋白是一种GTP结合蛋白,分布于质膜胞质的一侧,具有GT-Pase活性,Ras蛋白结合GTP时为活化态,结合GDP时为失活态,具有分子开关的作用,直接调控下游细胞的有丝分裂。.RTK-Ras介导的信号途径.•配体RTK接头蛋白GEFRasRaf(MAPKKK)MAPKKMAPK进入细胞核其他激酶或转录因子基因表达配体基因表达机理流程:.2、受体苏氨酸/丝氨酸激酶受体苏氨酸/丝氨酸激酶又称TGF-β受体,可分为RⅠ、RⅡ、RⅢ三种。RⅢ是最丰富的TGF-β受体,是细胞表面糖蛋白;RⅠ、RⅡ是二聚体跨膜蛋白,胞质侧具有苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶活性。RⅡ是组成型活化酶。.3、受体酪氨酸磷酸酯酶•受体酪氨酸磷酸酯酶是一次跨膜蛋白受体,胞内段具有酪氨酸磷酸酯酶活性,可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化。.受体酪氨酸磷酸酯酶作用:控制磷酸酪氨酸残基的寿命,让静止的细胞具有较低我的磷酸酪氨酸残基水平。.4、受体鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶(receptorguanylatecyclase)是一次性跨膜蛋白受体,胞外段是配体结合部分,胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体是心房肌肉细胞分泌的一组肽类激素心房排钠肽(atrialnatriureticpeptides,ANPs)和脑排钠肽。.这种酶联受体的特点是:受体本身就是鸟苷酸环化酶,其细胞外的部分有与信号分子结合的位点,细胞内的部分有一个鸟甘酸环化酶的催化结构域,可催化GTP生成cCMP。.5、受体鸟苷酸环化酶酪氨酸蛋白激酶联系的受体酪氨酸蛋白激酶联系的受体本身不具有酶活性,但是可以结合非受体酪氨酸蛋白激酶。受体与配体结合以后通过与之联系的非受体酪氨酸蛋白激酶的活化,磷酸化各种靶细胞的酪氨酸残基,实现信号转导。.关于细胞表面整联蛋白介导的信号传导1、整联蛋白和粘合斑整联蛋白是细胞表面的跨膜蛋白,由α、β亚基组成的异二聚体,其胞外端可以和多种细胞外基质组分(纤连蛋白、胶原和蛋白聚糖)结合。整联蛋白不仅介导细胞附着,更重要的是提供细胞外环境调控细胞内环境的渠道。.黏合斑是肌动蛋白纤维与细胞外基质的联系方式,在黏合斑处,跨膜连接糖蛋白(如整联蛋白),行使纤连蛋白受体的功能,并通过纤连蛋白与细胞外基质相结合。.2、通过黏合斑由整联蛋白介导的信号传递通路(1)由细胞表面表面到细胞核的信号通路细胞整联蛋白与胞外配体相互作用,导致整联蛋白簇集和黏合斑质膜下酪氨酸蛋白激酶Src活化,活化的Src使黏合斑蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,可结合具有SH2结构域的接头蛋白,活化下游的分子开关Ras,Ras-GTP通过MAPK级联反应途径传递细胞生长促进信号到细胞核,激活涉及细胞生长与增殖相关的基因转录。.(2)由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路细胞核并非由整联蛋白介导的源于胞外基质信号的唯一的靶细胞,也可将源于胞外的基质的信号传递给蛋白质合成器——核糖体。黏合蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,结合下游信号,磷酸化核糖体小亚基结合蛋白,该核糖体则被优先利用,合成细胞从G1到S期所需要的某些蛋白。.谢谢!谢谢!ZHUCAOYI.

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