酶耦联受体介导的信号转导
酶耦联受体具有与G蛋白耦联受体完全不同的分子结构和特性,这一跨膜信号转导过程不需要G蛋白的参与,也没有第二信使的产生
酶耦联受体分子的胞质一侧自身具有酶的活性,或者可直接结合并激活胞质中的酶,并由此实现细胞外信号对细胞功能的调节
这一类的受体包括:酪氨酸蛋白激酶受体受体丝氨酸/苏氨酸激酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体鸟苷酸环化酶酪氨酸蛋白激酶联系的受体
1、酪氨酸蛋白激酶受体及RTK-Ras蛋白信号通路•酪氨酸蛋白激酶受体又称酪氨酸蛋白激酶受体(RTK),是细胞表面一大类重要的受体家族
RTK既是受体又是酶,能够与配体结合,并把靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,其对应的配体为可溶性的或膜结合的多肽和蛋白类激素,包括胰岛素和各种生长因子
RTK的主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞的中间代谢
酪氨酸激酶受体(tyrosinekinasereceptor,TKR)
激活机理:•Ras蛋白是一种GTP结合蛋白,分布于质膜胞质的一侧,具有GT-Pase活性,Ras蛋白结合GTP时为活化态,结合GDP时为失活态,具有分子开关的作用,直接调控下游细胞的有丝分裂
RTK-Ras介导的信号途径
•配体RTK接头蛋白GEFRasRaf(MAPKKK)MAPKKMAPK进入细胞核其他激酶或转录因子基因表达配体基因表达机理流程:
2、受体苏氨酸/丝氨酸激酶受体苏氨酸/丝氨酸激酶又称TGF-β受体,可分为RⅠ、RⅡ、RⅢ三种
RⅢ是最丰富的TGF-β受体,是细胞表面糖蛋白;RⅠ、RⅡ是二聚体跨膜蛋白,胞质侧具有苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶活性
RⅡ是组成型活化酶
3、受体酪氨酸磷酸酯酶•受体酪氨酸磷酸酯酶是一次跨膜蛋白受体,胞内段具有酪氨酸磷酸酯酶活性,可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化
受体酪氨酸磷酸酯酶作用:控制磷酸酪氨酸残基的寿命,让静止的细胞具有较低我的磷