化疗副反应之手足综合征(handfootsyndromes，HFS)郭瑞雪化疗药物主要副反应•1.局部反应•局部药物渗漏后组织反应•血栓性静脉炎•2.全身反应•发热•身体衰弱•免疫功能下降•变态反应•消化系统：恶心呕吐／腹泻／口腔黏膜炎／便秘•骨髓抑制•肺毒性／肝脏毒性／肾毒性／神经毒性／皮肤毒性（手足综合征）／泌尿系毒性化疗药物主要副反应手足综合征部分细胞毒性药物在治疗中的较常见副反应希罗达的不良反应•皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见•消化系统•神经系统心血管系统。•血液系统•其它图例•手足综合征(handfootsyndromes，HFS)又称掌跖感觉丧失性红斑综合征，是指某些化疗药物在手足部毛细血管渗出引致周围组织损伤的不良反应。•主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、刺痛或灼热感、触痛及皮疹，并有行走和抓物困难，严重时还会出现水痘、皮肤皲裂或表皮脱落、水疱、溃疡、剧烈疼痛、腐烂或全层皮肤坏死。•为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用。•HFS通常发生在化疗用药后3d～10个月．停药后症状逐渐消退．再次用药症状再次出现。简介定义分级根据美国国立癌症研究所(NCI)分级标准对手足综合征分为3级：•I级：手和(或)足麻木、感觉迟钝／感觉异常、麻刺感、无痛性肿胀、红斑和／或不影响正常活动的不适；•Ⅱ级：手和(或)足疼痛性红斑、肿胀和／或影响正常生活的不适；•Ⅲ级：手和(或)足出现脱屑、溃疡、水泡或严重疼痛和(或)使患者不能正常工作或生活的严重不适。易引起HFS，但Ⅲ级发生率低。•化疗药：卡培他滨、5-fu、阿霉素、阿糖胞苷、表柔比星、脱氧氟尿嘧啶、羟基尿、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、多西紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨等•靶向药物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替尼（特罗凯）•生物制剂：大剂量IL-2易引起手足综合征的药物易引起手足综合征的药物机制尚不完全清楚1.炎性学说1.1可能与cox－2过度表达有关，当卡培他滨联合治疗结直肠癌时，其发生率及严重程度明显下降tp酶（胸腺嘧啶磷酸化酶）及dpd酶手掌部位高表达，容易接受更多的细胞毒性药物，故hfs更易发生在手部和足部双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是一种内生嘧啶,是5氟尿嘧啶(5FU)分解代谢的限速酶,影响5FU抗肿瘤活性及毒性反应机制尚不完全清楚2.细胞毒作用直接损伤学说2.1手和足是日常生活活动较多的身体部位，在平时生活中会造成较小的损伤，导致毛细血管等产生微小的破损，从而造成化疗药物的渗出（有研究表示手指活检可见明显嗜酸性粒细胞／中性粒细胞／nk细胞浸润汗腺是化疗主要受损组织，手足分布的密度大大高于身体其他部位机制尚不完全清楚3.维生素b6缺乏学说目前缺乏证据及试验支持4.基因学说韩国有实验证明ivs14+1g的点突变和手足综合征的发生有关，但缺失有力证据证明治疗•减少药物剂量：hfs是剂量依赖性反应•局部冷敷：血管收缩，从而限制循环药物到达四肢，同时减少药物的外渗•维生素B6：希罗达治疗同时合并使用大剂量维生素B6(300mg/d)，能够预防及治疗，包括软膏及片剂•止汗剂：定期使用，减少汗液分泌或者局部使用氯化铝可以预防•维生素e：每天300mg，可以预防，但机理不明•塞来昔布：发生率及严重程度明显下降，但应权衡考虑心血管和胃肠道风险•糖皮质激素：糖皮质激素与脂溶性维生素合用，可促进脂质的抗氧化作用，有助于预防和治疗HFS，但证据尚不完全治疗饮食•鼓励患者多进食，多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物；同时多吃动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜等，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食品。•制订营养计划，每日更换食物品种，促进食欲，达到营养均衡。确保每天饮水量>2500ml。保持大、小便通畅，以促进体内药物排泄，减少对机体的伤害。健康教育•1.告知化疗使用方案，药物不良反应，持续治疗•2.睡觉时适当垫高上、下肢体，促进肢体静脉回流•3.手足皮肤可适当用护肤霜，外出时着长衣长裤。避免日光直接照射，可使用防晒霜...
