SITC免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识VIP免费

SITC 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 相 关 的 毒性 管 理 专 家 共 识 背 景 免 疫 治 疗 引 领 了 肿 瘤 治 疗 的 变 革 。 最 广 泛 应 用 的 免 疫 治 疗 方 法是 靶 向 可 活 化 T 细 胞 的 免 疫 检 查 点 单 克 隆 抗 体 。 目 前 有 6 个 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 (immune checkpoint inhibitors, ICIs)已 经被 美 国 FDA 批 准 用 于 治 疗 多 种 实 体 瘤 和 霍 奇 金 淋 巴 瘤 。Ipilimumab 是 人 源 化 的 IgG1 单 克 隆 抗 体 ， 可 以 阻 断 能 活 化 T 细 胞 的 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 抗 原 4(cytotoxic T lymphocyte-antigen-4, CTLA-4)信 号 ， 是 最 早 获 批 用 于 治 疗 晚 期恶 性 黑 色 素 瘤 的 ICIs。 Pembrolizumab 和 nivolumab 都 是 工 程 化 的 IgG4 单 克 隆 抗体 ， 通 过 阻 断 程 序 性 细 胞 死 亡 蛋 白 -1(programmed death 1, PD-1)信 号 来 调 节 T细 胞 活 性 。 2014年 ， 这 两 种 抗 体 被 FDA 批准 用 于 治 疗 晚 期 恶 性 黑 色 素 瘤 ， 随 后 适 应 症 被 扩 展 到 其 他 类 型肿 瘤 。 最 近 FDA批 准 pembrolizumab 和 nivolumab 用 于 错 配修 复 基 因 表 达 缺 失 (mismatch repair deficient, dMMR) 或高度微卫星不稳定(microsatellite instability high, MSI-H)的 化 疗 后病情进展 肿 瘤 患者。 这 是 FDA第一次依据生物标志物来 批 准药物适 应 症 ， 而不是 通 过 肿 瘤 组织类 型 来 决定。 PD-1 抑 制 剂的 抗 体 依赖的 细 胞 介导的 细 胞 毒 作用 (antibody-dependent cell- mediated cytotoxicity, ADCC)可 以 忽略不计， 因 此不会对 T 细胞 活 化 产生负面影响。 2015 年 ， nivolumab获 批 用 于 治 疗 晚 期非小细 胞 肺癌(non-small cell lung carcinoma, NSCLC)， 随 后 ipilimumab 和 nivolumab 获 批 用 于 治 疗 晚 期 恶 性 黑 色 素 瘤 。最近 ， FDA 又批 准 了 另外 三个 ICIs， 包括 atezolizumab、durvalumab 和 avelumab， 他 们都 是 程 序 性 死 亡 配 ...