B细胞介导的体液免疫应答概述VIP免费

体液免疫应答(humoralimmunity)成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。识别阶段识别阶段抗原的识别抗原的识别活化、增殖分化阶段活化、增殖分化阶段BB细胞的活化、增殖细胞的活化、增殖和分化和分化效应阶段效应阶段产生抗体分子，产生抗体分子，最终清除抗原最终清除抗原增殖增殖分化为浆细胞分化为浆细胞体液免疫应答的基本特点体液免疫应答的基本特点1.由B细胞介导，过程涉及APC、Th、Tfh、B细胞间的相互作用。2.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要作用。3.发生的主要部位：外周免疫器官。（一）B2细胞对TD-Ag的识别特点：BCR分子可变区直接识别天然抗原表位，无需APC对抗原的处理和提呈。但B细胞对TD抗原的应答，需Th细胞的辅助（联合识别）。Th细胞辅助B2细胞免疫应答的前提是：Th细胞所识别的肽段须来自被该B细胞识别、内化和提呈的抗原（联合识别）。一、一、BB细胞对细胞对AgAg的识别的识别B细胞和T细胞须分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位——联合识别（诱导T细胞表达CD40L，提供B细胞活化的第二信号）联合识别联合识别二、Ｂ细胞活化TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。TD抗原刺激B细胞活化---两种信号+细胞因子信号。1.第一信号（抗原刺激信号）---BCR识别抗原，获得抗原刺激信号；Igα/Igβ转导信号。B细胞活化信号的放大：CD19/CD21/CD81共受体复合物。2.第二信号（协同刺激信号）---Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD403.细胞因子的作用：Th2细胞分泌IL-4，巨噬细胞分泌IL-1促进B活化。初始Th活化信号：初始B细胞活化信号：第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信号：BCR－Ag；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。细胞因子：IL-2细胞因子：IL-4B2细胞与Th2细胞相互作用掌握直接识别双识别三、三、BB细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化P88P881.部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为抗体产生细胞——浆细胞，并分泌抗体分子。浆细胞在2周内凋亡。2.部分B（包括T）细胞迁移至初级淋巴滤泡（B细胞区），继续增殖并形成次级淋巴滤泡（生发中心）,为B细胞提供适合分化、发育的微环境。（一）抗原特异性（一）抗原特异性BB细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化增殖的B细胞+10%T细胞输入淋巴管淋巴结的结构次级滤泡(B细胞区)生发中心帽区初级滤泡输出淋巴管髓质：部分B细胞分化成浆细胞深皮质区(T细胞区)小梁浅皮质区髓索被膜下窦高内皮小静脉(HEV)B细胞提供适合分化、发育的微环境B细胞增殖增殖的B细胞+10%T细胞（二）B细胞在生发中心的分化成熟（B细胞发育的抗原依赖期）P881.体细胞高突变：抗体多样性形成。2.Ig亲和力成熟：使Ig与抗原的亲和力增加。3.抗原受体编辑：Ig基因的二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原。4.抗体类别转换：抗体可变区不变（结合抗原的特异性相同），重链恒定区发生改变（Ig类别不同）。(三)发育成熟的B细胞的转归成熟的B细胞分化为两类细胞：1.大部分分化为浆细胞（plasmacell，PC）：分泌抗体2.产生少量的记忆性B细胞（memoryBcell，Bm）：维持免疫记忆。记忆性记忆性BB细胞（细胞（BmBm））1.高表达膜Ig，不表达抗体。2.长寿命。3.激活只需很低剂量抗原，无需Th细胞辅助。4.介导再次体液免疫应答。概括—B细胞的活化、增殖和分化1、B细胞的活化（信号1+信号2+细胞因子）（1）活化信号1BCR单识别抗原的B细胞表位CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性Igα和Igβ传递特异性识别信号（2）活化信号2B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞Th细胞CD40L与B细胞的CD40结合提供活化信号2（3）细胞因子活化Th细胞分泌(IL-4、IL-5、IL-6等)→辅助B细胞的活化、增殖和分化。2、B细胞的增殖、分化及转归活化B细胞表达各种细胞因子的受体→接受Th细胞分泌的细胞因子→B细胞增殖、分化→浆细胞→IgM多、IgG少（初次应答）生发中心体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换分化成浆细胞IgG+记忆B细胞（再次应答）四、体...