华氏巨球蛋白血症孙雅雯目录/Contents概念临床表现诊断治疗01020304华氏巨球蛋白血症（Waldenström’smacroglobulinemia，WM）最早于1944年由Waldenstrom描述是一种少见的以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴细胞肿瘤。2016WHO关于淋巴瘤分类中，根据临床病理学分型，将其归类为成熟B细胞淋巴瘤中淋巴浆细胞样淋巴瘤（LPL）亚型WM占LPL的90%～95%2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类规定LPL的诊断包括：①由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤；②通常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏；③不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准病理证实骨髓中有淋巴浆细胞浸润外周血检测到单克隆IgM升高WM两大条件：由于WM/LPL的诊断为排他性诊断，所以需要紧密结合病理学、免疫表型、遗传学及临床表现等进行综合判断。淋巴样浆细胞分泌IgM抗体IgGIgEIgDIgAIgM恶变巨球蛋白其他单克隆IgM升高慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤边缘带淋巴瘤MGUS多发性骨髓瘤等国外统计，WM每年的发病率为3/106，约占所有血液系统肿瘤的1%~2%，为少见病。WM发病年龄25~92岁,中位年龄63~68岁,男性占55%~70%高加索人发病率较高,而非洲后裔发病率相对较低。流行病学：有大量关于家族性疾病的报道,包括WM及其他B淋巴细胞增生性疾病多代中群发的现象,由此可见本病与遗传因素有关。本病是否与环境因素有关还不肯定。感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系。关于丙型肝炎病毒(HCV)、人类疱疹病毒(HHV-8)与WM之间相互关联的证据仍有争论。流行病学：GertzMA,MerliniG,TreonSP.AmyloidosisandWaldenstrmsmacroglobulinemia[J].HematolAmSocHematolEducProgram,2004,257-282.临床表现肿瘤侵犯相关血细胞减少（HCT、WBC、PCT）全身症状（低热、乏力、盗汗、体重减轻）Bing-Neel综合症肝脾、淋巴结肿大、腮腺肿大单克隆IgM相关高粘滞血症（头晕、耳鸣、乏力等）冷球蛋白血症（雷诺现象、紫癜）冷凝集素血症（RBC凝集）淀粉样变性（IgM变性后沉积）周围神经病变（神经细胞受损）心、肾功能不全、皮肤色素沉着骨髓活检表示：骨髓中不同分化阶段的B细胞呈弥漫型、间质型或结节型侵犯（不论数量）。典型的免疫表型包括sIgM+、CD19+、CD20+、CD22+，尚有10%～20%的患者表达CD5、CD10或CD23。新版指南在骨髓活检的基础上强调了对骨髓细胞进行免疫组织化学及流式细胞术的检测，骨髓细胞形态学结合免疫表型更有助于明确诊断。辅助检查：化验血常规、肾功能、β2微球蛋白、游离轻链、IG定量、ESR、凝血功能蛋白电泳和免疫固定电泳（IgM）血粘滞度冷球蛋白冷凝集素MAG抗体（周围神经病变）……..影像学-------CT、MR、PET/CT（骨质破坏，骨髓瘤辨别）病理学-------骨髓涂片与活检、流式、刚果红染色（淀粉样变性？）、细胞遗传学（高/低危）其他----------MYD88（95%）（预后）、CXCR4（30-40%）基因突变。（用药）由于WM/LPL患者的临床表现缺乏特异性，因此全面的检查尤为重要。●血清存在单克隆IgM型免疫球蛋白●骨髓内可以见到典型的淋巴浆细胞●是否存在相关的临床症状如果只存在血清单克隆IgM，则诊断为IGM-MGUS；如果符合前2条，则诊断为冒烟型WM；只有符合全部3条，才诊断为症状性WM。WM的国际预后指数（ISSWM）是目前WM较公认的预后判断系统，包括5个独立预后因素：以上各项为1分，分为预后不同的3个危险组：3组的5年总生存率分别为87%、68%和36%。大宗研究显示中位存活期为5~7年年龄>65岁血红蛋白≤115g/L血小板计数≤100×109/Lβ2微球蛋白>3mg/L血清M蛋白>70g/L低危组：0或1分且年龄≤65岁中危组：2分或年龄>65岁高危组：>2分惰性、不可治愈强调只有在患者出现了治疗指征后才开始治疗（IgM-MGUS、冒烟型WM：观察与随访）治疗目标是缓解症状及降低器官损害风险而非追求血液学的完全缓解。WM治疗血浆置换利妥昔单抗联合化疗药物治疗方案。•联合烷化剂（如瘤可然或联合环磷酰胺和地塞米松的DRC方案等）•联合核苷类似物（如联合福达拉滨的FR方案）•联合硼替佐米和地塞米...
