慢性粒细胞白血病VIP免费

慢性粒细胞白血病的诊疗程聚霞慢性粒细胞白血病chronicmyelocyticleukemia，CML概述亦称慢性髓系白血病。是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，主要涉及髓系。外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，在受累的细胞系中，可找到Ph染色体或BCR/ABL融合基因。病程发展缓慢，脾大。CML分为慢性期，加速期和急变期。流行病学全球发病率约1/10万，占全部白血病的20%左右；国内发病率0.39-0.99/10万，占白血病的第三位；可发生于各年龄组，一般随年龄而增加，以45~50岁为高峰,男性高于女性；病因（不肯定）1、电离辐射离子照射与t（9；22）有关，可诱导G0期细胞（如多能干细胞）发生蜕变。2、化学因素化学制剂如苯；第二肿瘤日益增多。3、病毒因素RNA肿瘤病毒能改变细胞内DNA中的遗传密码。4、遗传因素遗传因素对于白血病发生的影响是肯定的，但白血病绝对不是“家族遗传性”疾病。病程演变及临床表现1、慢性期(chronicphase,CP)1）病程1~4年2）各种年龄均可发病，中年多见，男略多于女；3）起病缓慢隐袭，于健康查体或其他情况就医时发现血象异常或脾大确诊。4）代谢亢进：乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等5）粒细胞明显增多，原始（Ⅰ+Ⅱ）细胞<10%,嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。白细胞淤滞症：WBC>200×109/L，可表现呼吸困难、发绀、脏器梗死、眼底静脉扩张、视乳头水肿、眼底出血等。2、加速期(acceleratedphase,AP)1）病程几月~数年，原因不明的发热；2）脾脏迅速肿大；贫血、出血加重；胸骨骨骼疼痛。3）血或骨髓原始细胞>10%，血中嗜碱粒>20%；血小板进行性减少或增高；可出现其他染色体异常。4）CFU-GM培养，集簇增加而集落减少。3、急变期（blastcrisis,BC)1）慢粒终末期，与急性白血病类似；2）预后极差，数月内死亡。3）多数呈急粒变，20~30%急淋变。4）NAP积分增加5）三大特点：骨髓增生加速；原始细胞危象；髓外原始细胞浸润。血象：白细胞迅速增高（原粒+早幼粒细胞>30%）中重度血红蛋白减少、血小板减少，个别剧增；骨髓象：原始细胞/原淋+幼淋/原单+幼单>20%，原粒+早幼粒细胞>50%。有以下临床表现时考虑急变：1、不明原因发热持续5天以上，抗生素无效2、进行性难治性贫血3、明显的出血倾向4、进行性肝脾肿大5、肌肉、骨、关节疼痛6、纳差、消瘦、盗汗、疲劳、忧郁等进行性加剧。7、其他表现：口腔溃疡、淋巴结肿大、神经系统受累、髓外肿瘤的形成等。实验室检查1、血象a.白细胞计数明显增高，常>20×109/L，可达100×109/L以上。b.原始细胞<5%，原粒+早幼粒<10%；急变时↑c.中晚幼粒↑，嗜酸、嗜碱粒↑d.晚期Hb、PLT减少e.NAP活性降低或阴性，急变时↑2、骨髓象与血象相似---增生极度活跃，以粒系为主，原始细胞<10%，中晚幼粒↑，嗜酸、嗜碱粒↑。3、细胞遗传学及分子生物学改变1)90%以上慢粒出现Ph染色体，t（9；22）（q34；q11）即9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区（bcr）形成bcr/abl融合基因；其编码蛋白为P210，较正常C-ABL基因产物P145有明显增强的酪氨酸激酶活性，导致粒系转化和增殖。1960年，Nowell等发现骨髓细胞中有费城染色体Ph’。1973年，Rowley等证明Ph’是t(9；22)(q34，q11)。2)Ph染色体见于：粒、红、单核、巨核细胞、B或T淋巴细胞；但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞。2%急粒、5%儿童急淋、20%成人急淋也可出现。3)在慢粒急变时，尚可出现其他染色体异常，如双费城染色体，8号三体，17号染色体长臂的等臂染色体。4、血液生化血乳酸脱氢酶、尿酸、溶菌酶浓度增高；血维生素B12浓度、维生素B12结合力增高。诊断：脾大、典型血象与骨髓象改变、Ph染色体阳性,对符合慢粒而Ph染色体阴性者，应做BCR-ABL融合基因检测。鉴别诊断•其他原因引起的脾大血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等均有脾大。但各病均有各自原发病的临床特点，并且血象和骨髓象无CML的典型改变。Ph染色体及BCR-ABL融合基因均阴性。•类白血病反应常并发于严重感染、恶性肿瘤等基础疾病，并有相应原发病的临床表现。粒细胞胞质中常有中毒颗粒和空泡。嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞不增多。NAP反应强阳性，Ph染色体及BCR-ABL融...