综述 抗HPV 治疗:现况&展望 在认识HPV 为宫颈癌的病因至今已有25 年,仍缺乏对HPV 感染的有效治疗。仅仅在最近几年开始特异性的针对HPV 感染的靶向综合治疗。对于 HPV诱导的病变传统的物理消融术如冷冻治疗,光疗,LEEP,激光锥切和局部放疗,通过切除与含有HPV 的转化角化细胞相连的病变组织从而对局部病变有一定的疗效。除了目前可获得的预防性疫苗可在暴露于病毒感染前接种从而阻止病毒入侵,现在开始研究治疗性的疫苗来治疗HPV 感染。此外,免疫调节剂如干扰素和咪喹莫特被证实能诱发细胞因子来增强宿主对HPV 感染的免疫。另外,抗病毒方法如 RNA 干扰核苷酸类似物,抗氧化剂和中草药衍生物被证实具有抗HPV 感染的治疗潜能。这些在临床前和临床研究中都得到测试。非切除的抗HPV 治疗手段不仅对于早期 HPV 病毒尚未整合入宿主细胞基因组具有清除 HPV 的作用,而且对于在转化之后 HPV 致癌基因异常调节宿主细胞周期的阶段,对于病毒致癌基因表达具有抑制作用。 导言 HPV基因型的多样性与其引起上皮增生病变的广谱性能力有关。与HPV感染相关的疾病在全球疾病中所占比例非常高,估计在所有癌症中大约有5.17%与HPV感染有关。在HPV感染相关疾病中,宫颈癌作为世界女性第二常见癌症占首位。乳头瘤病毒对不同器官部位的鳞状上皮细胞展现出高的细胞向性运动并与不同的临床疾病相关如良性的上皮增生性病变如疣,乳头瘤或浸润性癌症相关。基于所致疾病类型,乳头瘤病毒被分为高危型(HR)和低危(LR)型。HR-HPV(HPV16,18,31,39, 45, 51, 52, 56, 59, 66, 68, 69和73)通常与高级别病变和浸润性癌症相关,LR-HPV((HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, CP6108)常见于低级别病变,生殖器或皮肤疣和尖锐湿疣。目前大约有15种高危型HPV被认为对HPV导致的癌症有100%的作用。其中HPV16和18是最普遍的致癌基因型,二者在HPV相关的癌症病变中占据80%。 特定的高危型HPV持续性感染尤其是16型和18型是CIN和宫颈癌发展的前提。尽管如此,HPV感染是一个短暂的现象。在感染之后,病毒可能持续一段时间,在病毒以非整合形式存在时导致低度宫颈病变发展,而发展为宫颈癌需要15—20年。尽管HPV感染的自然历程表现出很大比例的自发性清除,高危型HPV感染持续一年或更久标志着进展为癌症的风险增高。目前发现清除特定类型HPV感染需要大约2年的时间。尽管HPV基因型,一个8kb的环形DNA,编码大约6个早期基因(E1, E2, ...