假肥大性肌营养不良pseudohypertrophicmusculardystrophy出生缺陷咨询核心知识摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---概述•假肥大性肌营养不良（pseudohypertrophicmusculardystrophy）,是一组原发于肌肉组织的遗传性疾病,无种族或地区差异。以缓慢性进行性加重的对称性肢体无力，从四肢近端和躯干开始，下肢重于上肢，同时伴有双侧腓肠肌假性肥大。•活产婴儿发病率为1/3500男婴2.5%女性携带•患儿多有家族性，约1/3为新发突变所致。•为X连锁隐性遗传性肌肉变性疾病•是由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变致病，该基因位于X染色体，全长2.4Mb,是目前已知人类最大的基因,cDNA长14kb，含87个外显子。摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---分类分类：①杜氏进行性肌营养不良（DuchennemusculardystrophyDMD）②贝氏进行性肌营养不良（BeckermusculardystrophyBMD）发病特点：①儿童期隐袭起病（DMD3-5岁BMD5-15岁）②DMD与BMD致病基因相同③其临床表现相似，但轻重明显差异，后者症状较轻④BMD发病率是DMD的1/10摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---出生后临床表现出生后临床表现其腹肌及髂腰肌无力表现为Gower征阳性，为DMD的特征性表现。Gower征阳性患儿不能从仰卧位直接站起，必须先翻身成俯卧位，然后两脚分开，双手先支撑于地面、继而一只手支撑到同侧小腿，并另一手交替移位支撑于膝部和大腿上，使躯干从深鞠躬位逐步竖直，最后成腰部前凸的站立姿势。摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---远期并发症DMD患者远期并发症：行走、脊柱侧凸（90%）及夜间肺通气不足、心脏受累（10岁以后）BMD患者远期并发症:心脏并发症是其知识和致残的主要原因携带者远期并发症：受累家系女性成员的筛查是必要的假肥大性肌营养不良---临床诊断肌电图：其表现为典型的肌源性损害。肌肉收缩时动作电位波幅降低、间隙缩短、单个运动单位的范围和纤维密度减少，多项电位中度增加。神经传导速度正常。肌酶谱包括肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶。CPK增高伴有Mb、PK升高、尿肌酸增加超声心动图及心电图大部分患者或部分携带者可累及心脏、出现扩张型心肌病、心力衰竭。摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---确诊分子遗传学检测是确诊和分类的一个重要手段，也是进行产前诊断的必备技术，为临床首选的确诊方法。肌肉活检肌肉活检对肌细胞进行抗肌萎缩蛋白的免疫组织化学染色或蛋白质印迹分析是确诊和分型的另一个重要手段，适用于分子遗传检测结果阴性或临床分型不明确患者。DMD患者几乎无抗肌萎缩蛋白BMD抗肌萎缩蛋白分子量减少或表达明显减少。病理：肌纤维萎缩变性，脂肪结缔组织增生摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910假肥大性肌营养不良---致病基因•由于编码抗肌萎缩蛋白基因突变所致•位于X染色体•cDNA长14Kb，含87个外显子•该基因60%为DMD基因外显子缺失，缺失热点为5端2-13号外显子和中部44-52号外显子区域•5%为DMD基因外显子重复，无明显热点•30%为其他类型突变：包括点突变、小的插入/缺失•少量与编码区外突变有关假肥大性肌营养不良---遗传检测技术•明确遗传病理学特征是进行遗传检测的基础，能指导临床医师选择高效而经济的遗传检测技术。首选的方法是MLPA进行半定量的缺失/重复检测。对于MLPA阴性的病例采用PCR+测序的方法对基因编码区进行突变分析、确定点突变或小的插入与缺失。突变类型大范围缺失60%大范围重复6%单核苷酸改变29%微小缺失3%摘编整理自《住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》/邬玲仟，张学-201910MLPA测序98%假肥大性肌营养不良---出生后治疗•迄今无特异性治疗，只能对症和支持治疗；鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长时间卧床，防止呼吸衰竭•扩张型心肌病的治疗（基于美国儿科学会建议）：...
