生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2020 年度项目指南生物大分子的动态修饰是指作为生命体系基本“元件” 的生物大分子 (蛋白质、核酸、糖脂等)时刻处于修饰位点与种类多变、时空特异和双向可逆的化学修饰之中。生物大分子化学修饰的动态属性在生物体的生理活动和病理变化中通常都发挥着关键作用。一、科学目标本重大研究计划拟充分发挥化学、 生命科学和医学的特点以及学科交叉的优势,引领生物大分子动态修饰与化学干预研究,为生物大分子动态修饰的机制研究提供具有化学特征的新工具和新模式,获得针对动态修饰的新药物靶标和相应的干预小分子; 加速从基础研究到药物开发的转化,为认识生命体系调控的内在规律、为重大疾病的诊断与防治提供基础性和前瞻性的科学技术储备;促进化学与生命科学和医学研究的衔接和交叉集成,形成新的学科生长点, 提升我国生物大分子动态修饰的基础研究和应用性研究的综合实力,及其在国际化学生物学领域和生物医学前沿研究中的地位;同时,造就一支学科深度交叉、 具有国际影响力的化学生物学科研队伍。二、核心科学问题生物大分子动态修饰研究的最基本问题是发现和阐明生物大分子化学修饰的动态特性, 揭示其生物学效应和调控机制, 并实现对生物大分子动态修饰的靶向化学干预。 本计划旨在以化学生物学研究模式为指导,发展生物大分子动态修饰的特异标记和检测工具, 解析生物大分子动态修饰的功能和调控机制,为药物研发提供潜在干预小分子和新靶标。本计划将组织包括化学、生命科学、医学、数理科学、 信息科学等多学科的科学家共同开展研究。拟解决的核心科学问题如下:(一)生物大分子化学修饰的动态特性:生物大分子化学修饰的化学特征与动态过程。(二)生物大分子动态修饰的调控机制: 动态修饰的生物学效应和调控规律。(三)生物大分子动态修饰的化学干预:基于动态修饰的新药靶和靶向干预策略。三、 2020年度重点资助研究方向本重大研究计划 2020 年拟围绕上述核心科学问题开展如下研究工作:(一)生物大分子动态修饰的化学标记与检测技术。生物大分子动态修饰的化学标记与检测技术是开展生物大分子动态修饰研究的基础。 通过修饰生物大分子的体外样品制备与化学标记、生物大分子修饰时空探测和高分辨成像技术的发展,实现对生物大分子动态修饰的高效、特异和时空动态检测, 为从分子、细胞和个体等多个层次揭示生物大分子动态修饰的特征和调控机制奠定基础。研究重点如...