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宫颈癌前病变概述杭州市红十字会医院生殖科2018年1月19日Contents我国宫颈癌的流行及防治状况宫颈病变的定义HPV与宫颈病变宫颈筛查与“三阶梯”诊疗的规范运用宫颈病变的诊疗策略此处添加文本添加文本此处添加文本两张化验单:12宫颈:宫颈癌对我国女性的危害有年轻化趋势因人口基数大,每年新发病例约13万以上,每年至少3万妇女死于宫颈癌上海、深圳等地流行病学资料显示:35岁以下组的发病率上升趋势明显04—05年全国第三次死因回归抽样调查示:30-44岁年龄组宫颈癌死亡率较上世纪90年代有所升高我国宫颈癌的流行及防治情况1宫颈癌的发生发展渐进而缓慢,有明显的癌前病变期,此期及时有效干预,治愈率达100%早期浸润癌(Ia期),即使有淋巴结转移,治疗后的5年生存率在95%以上而Ib2—II期,5年存活率则降至60-70%III期者不足40%,若出现远处转移,及IV期患者5年生存率在10%一下。在缺乏完善筛查提体系的地区,1/5以上的患者在诊断时已达III期。我国宫颈癌的流行及防治情况1•宫颈鳞状上皮病变(CIN)•宫颈腺上皮内病变(CGIN)宫颈病变•CIN1:轻度不典型增生•CIN2:中度不典型增生•CIN3:重度不典型增生宫颈鳞状上皮病变(CIN)•LSIL:低度鳞状上皮内病变•HSIL:高度鳞状上皮内病变(或)宫颈鳞状上皮病变(CIN)宫颈病变的定义2宫颈病变的定义2宫颈腺上皮癌前病变的认识和命名尚存在争议,暂同鳞状上皮病变。O1974年德国病理学家ZurHausen首次提出人乳头瘤病毒(HPV)于宫颈癌密切相关。2004年国际肿瘤研究机构(IARC)发布一致声明:HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素,可以认为,没有HPV持续感染的妇女几乎没有患宫颈癌的风险。STWHPV与宫颈病变3一群微小的、无包膜的双链DNA病毒,已有超过200种。根据致瘤能力,分:高危型、潜在高危型、低危型。通过癌蛋白E6和E7发挥作用:E6抑制抑癌基因P53的产物,并激活人端粒酶催化亚单位hTERT。E7抑制抑癌基因pRB的产物。HPV与宫颈病变3HPV性活跃的年轻女性感染率最高,高峰年龄15-25岁,生育年龄的正常妇女,感染率在5%-50%大于30岁的妇女宫颈HPV新发感染率明显下降,约5-10%,但更易发生持续感染。多数HPV感染是一过性的,免疫正常者,90%的HPV-DNA可在两年内转阴。HPV与宫颈病变3HPV感染的的自然史同一高危型HPV持续感染,患CIN2、3的风险比达813;不同高危型HPV反复感染的风险比为192非致瘤性(低危)HPV的平均感染时时间为7-8个月致瘤性(高危)HPV的平均感染时时间为10-13个月这里输入文本.HPV与宫颈病变3宫颈病变中HPV的检出率及型别分布宫颈病变中(CIN1-3),HPV阳性率为35%-100%,宫颈浸润癌中达93%-100%近期的一项meta分析显示:纳入的14595例宫颈癌病例,HPV16和18型为主要类型,约存在于70%的宫颈癌中。其次HPV45(4.6%)、31(3.8%)、33(3.7%)、52(2.9%)、58(2.8%)、39(1.5%)亚洲宫颈癌前十位HPV型:HPV16、18、58、33、52、45、31、35、59和51这里输入文本.这里输入文本.这里输入文本.这里输入文本.HPV型别与致癌风险HPV与宫颈病变3一项入组了20810名妇女,随访达10年的前瞻性研究发现,研究开始时HPV16阳性的妇女10年内进展为CIN3和浸润癌的比率为17.2%,HPV18阳性者为13.6%,而其他高危型仅为3.0%HPV与宫颈病变3会不会因为打疫苗感染HPV呢?HPV与宫颈病变3注:由于HPV培养困难,并具有潜在的致癌性,因此,HPV减毒疫苗或死疫苗目前不适用于临床。HPV病毒疫苗预防性疫苗:以HPV16主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2为靶抗原,诱导机体产生特异性的中和抗体。---(HPV衣壳蛋白在真核及源核系统表达时,能自我装配病毒样颗粒,其结构和抗原表位与天然的病毒颗粒相似。)1治疗性疫苗:以经修饰后去除转化活性,但仍保留抗原性的HPV16早期蛋白作为抗原。2HPV与宫颈病变3目前应用于临床的三种疫苗:(三种疫苗均为三针型,0,1-2月和6个月)接种时机:美国妇产科医师协会(ACOG)和美国免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐:1.将女孩和男孩在11—12岁的目标年龄接种HPV疫苗作为常规免疫的一部分。2.推荐2价、4价、9价疫苗适用于9-26岁的女性及男性。(女孩在早期年龄(9-14岁与15-26岁相比)接种可有更...

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