2021/6/161冷球蛋白血冷球蛋白血症与肾损害症与肾损害2021/6/162一、概述一、概述19331933年年WintrobeWintrobe等首先在等首先在11例多例多发性骨髓瘤患者血清中发现一种在发性骨髓瘤患者血清中发现一种在低体温（低体温（4℃4℃）发生沉淀，在）发生沉淀，在3737℃℃又溶解的蛋白质。又溶解的蛋白质。19471947年年LernerLerner等人命名为冷球蛋等人命名为冷球蛋白。当血中冷球蛋白增高（白。当血中冷球蛋白增高（＞＞100mg100mg/l/l）可引起冷球蛋白血症。）可引起冷球蛋白血症。2021/6/163什么是冷球蛋白血症？什么是冷球蛋白血症？2021/6/164冷球蛋白血症是一种系统性疾病，通过冷球蛋白血症是一种系统性疾病，通过冷球蛋白的血管内沉积和其形成的免疫冷球蛋白的血管内沉积和其形成的免疫复合物沉积，导致全身多系统性病变，复合物沉积，导致全身多系统性病变，通常表现为典型的三联征（紫癜、无力通常表现为典型的三联征（紫癜、无力、关节痛）和一个或一个以上的器官受、关节痛）和一个或一个以上的器官受累如慢性肝炎、肾小球肾炎、周围神经累如慢性肝炎、肾小球肾炎、周围神经病变、皮肤溃疡及播散性血管炎。累及病变、皮肤溃疡及播散性血管炎。累及肾脏约占肾脏约占20%-60%20%-60%。。2021/6/165分类和分型分类和分型一、按发病原因：一、按发病原因：原发性（原发性（与丙型与丙型肝炎病毒感染相关）肝炎病毒感染相关）冷球蛋白血症冷球蛋白血症60%-70%60%-70%继发性继发性主要见于主要见于SLESLE、干燥综合症、变应性血管炎、多发性骨髓瘤、、干燥综合症、变应性血管炎、多发性骨髓瘤、慢淋、亚急性感染性心内膜炎。慢淋、亚急性感染性心内膜炎。2021/6/166二、按免疫球蛋白种类：二、按免疫球蛋白种类：ⅠⅠ型型：单克隆免疫球蛋白，多为：单克隆免疫球蛋白，多为IgMIgM或或IgG,IgG,少见少见IgAIgA。多见于血液系统疾病。。多见于血液系统疾病。ⅡⅡ型型：一种单克隆：一种单克隆((具有具有RFRF活性活性IgM)+IgM)+一种多克一种多克隆（隆（IgGIgG）。）。ⅢⅢ型型：：22种或种或22种以上多克隆。种以上多克隆。ⅡⅡ型、型、Ⅲ型又称为Ⅲ型又称为混合性冷球蛋白血症（混合性冷球蛋白血症（MCMC），），占占60%-75%60%-75%，，更易引起肾损害更易引起肾损害，与慢性感染性疾病如，与慢性感染性疾病如EBEB病毒、丙型肝炎、自身免疫病、病毒、丙型肝炎、自身免疫病、BB淋巴细胞增殖性疾淋巴细胞增殖性疾病有关。病有关。2021/6/167发病机制发病机制BB淋巴细胞的增生与克隆变异淋巴细胞的增生与克隆变异ⅠⅠ型与淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病有关。型与淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病有关。近年来更多资料表明Ⅱ、Ⅲ型与近年来更多资料表明Ⅱ、Ⅲ型与HCVHCV感染有关。感染有关。2021/6/168HCVHCV诱导淋巴细胞增生的机制不明诱导淋巴细胞增生的机制不明HCVHCV感染感染（（t14,18t14,18）异位）异位bcl-2/Baxbcl-2/Bax冷冷阻滞阻滞BB细胞凋亡细胞凋亡BB细胞增生产生更多细胞增生产生更多RF-IgMRF-IgMⅡⅡ、、ШШ型多型多克隆克隆IgGIgGIgG-IgM-RFIgG-IgM-RF抗复合物抗体沉淀在中小血管抗复合物抗体沉淀在中小血管皮肤皮肤激活补体弥漫性血管炎关节激活补体弥漫性血管炎关节肾肾淋巴淋巴结结神经神经系统系统2021/6/169临床表现临床表现40-5040-50岁，女多于男岁，女多于男皮损皮损：主要表现：主要表现紫癜紫癜：两手、两足、耳廓、鼻尖：两手、两足、耳廓、鼻尖等循环末端及暴露部位。等循环末端及暴露部位。①①最常见为反复发作性可触及紫癜，无瘙痒。最常见为反复发作性可触及紫癜，无瘙痒。②②常分布于下肢尤其是踝周围。常分布于下肢尤其是踝周围。③③紫癜呈间歇发作，成批出现，每次发作可持紫癜呈间歇发作，成批出现，每次发作可持续数天到续数天到11周多数病例可反复发作多年，消退周多数病例可反复发作多年，消退后局部可留色素沉着。后局部可留色素沉着。2021/6/1610皮肤、黏膜溃疡皮肤、黏膜溃疡，常发生于下，常发生于下肢，以踝部尤其外踝多见，少肢，以踝部尤其外踝多见，少数可发生肢端坏疽。数...
