曲美他嗪的临床应用进展 赵立坤 学号 20071061 曲美他嗪[Trimetaz idine,TMZ,化学名为 1-(2,3,4-三甲氧苄基)呱嗪盐酸盐]是一种优化心肌能量代谢的抗心肌缺血药物。近年来,随着介入治疗和冠状动脉搭桥术的开展,冠心病患者的预后得到进一步改善,但是药物治疗仍然是基础。在药物治疗中,除了常规的冠心病二级预防外,优化心肌能量代谢途径成为新的干预手段。TMZ 作为一种心血管疾病治疗的辅助药物（其中以万爽力为代表），国内外都做了相关的临床研究。本文就其药理作用机制和在心血管疾病治疗中的临床应用作如下综述。 1.药物动力学 曲美他嗪口服后吸收迅速，曲美他嗪 20mg 单次口服后,1.8 h 达到血浆浓度峰值,血浆浓度峰值为 53.6μg.L-1。曲美他嗪 20mg,po, bid×15 d 后,血浆浓度峰值可达到 84.8μg.L-1。曲美他嗪 20mg 单次口服后,浓度时间曲线下面积可达508.9μg.h.L-1,而 20 mg,bid 长期服用后,浓度时间曲线下面积可达831.4μg.h.L-1。曲美他嗪生物利用度高,可达88.7%。曲美他嗪蛋白结合率约为 16%,血浆分布容积为 318.6L[1]。曲美他嗪 T1/2 为 6 h,80%药物从肾脏排泄(其中 62%为原形)。曲美他嗪总清除率为 37.45 L.h-1。曲美他嗪不影响肝酶活性,对地高辛、茶碱类等药物的药物动力学无明显影响[1]。 2.药理作用机制 2.1 影响心肌细胞代谢: 正常心肌的能量来源主要是葡萄糖和脂肪酸氧化代谢。前者分为无氧酵解和有氧氧化。糖酵解虽然只产生 5%～10%的三磷酸腺苷(ATP),但对离子平衡起重要作用。脂肪酸氧化代谢产生等量 ATP 的耗氧量比糖代谢高,因此其产生 ATP 的效率要比糖代谢低。当脂肪酸代谢增强时,葡萄糖氧化代谢受阻,不但会使耗氧增多,还使糖酵解的产物(如乳酸)积累。而清除这些代谢废物不但消耗大量 ATP,还使细胞内 pH 值下降,酸化加重,影响 Ca2+平衡。心肌缺血改变从根本上说是一个代谢紊乱问题,即二磷酸腺苷(ADP)氧化磷酸化速率与 ATP 分解速率失衡,能量供应难以满足心肌组织的代谢需要。当心肌缺血时,冠脉血循环中的脂肪酸升高,心肌的能量代谢以脂肪酸代谢为主,不但使心肌收缩力下降,心肌细胞功能和结构受损。减少脂肪酸的氧化,提高葡萄糖、丙酮的氧化磷酸化是一条有效的治疗途径。TMZ 的药理作用机制主要在于影响细胞尤其是心肌细胞的代谢。TMZ 通过激活丙酮酸脱氢酶或者抑制内毒碱棕榈酰基转运酶-1,达到抑制脂肪酸的氧化磷酸化,使心肌细胞的氧化底物从脂肪酸转变为葡萄糖,促进葡萄糖...
