XUTSchoolofsciences第十七章甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugsXUTSchoolofsciences激素定义由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质,被血流带到体内特别部位——靶器官发挥作用的一群微量的有机化合物。经典的定义OIIIICH2HOCHCOOHNH2353'5'甲状腺素XUTSchoolofsciences生长激素分泌异常引起的病变幼年时分泌不足---侏儒症。幼年时分泌过多---巨人症。成年时分泌过多---肢端肥大症。XUTSchoolofsciences甲状腺功能异常XUTSchoolofsciences第一节甲状腺激素甲状腺位于气管的两侧,左右各一叶,叶间有一峡部相连。甲状腺合成和分泌甲状腺激素。此类激素包括T4(四碘甲状腺原氨酸)和T3(三碘甲状腺原氨酸)两种。它们是通过聚碘、碘的氧化和酪氨酸碘化三个过程合成的。合成的T3、T4结合在甲状腺球蛋白上,贮于腺泡内,经甲状腺球蛋白水解后,T3和T4被释放入血,发挥作用。概述XUTSchoolofsciences1.甲状腺激素包括:甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸,T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)原料:酪氨酸—人体自行合成碘—食物供应XUTSchoolofsciencesHOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素(T4)HOCH2CHCOOHINH23-单碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-双碘酪氨酸(DIT)三碘甲状腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH2XUTSchoolofsciences合成:1、碘的摄取:碘泵,主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化:碘化物活性碘一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(TG)上的酪氨酸残基甲状腺激素合成、贮存和分泌XUTSchoolofsciences合成:3、碘化酪氨酸的缩合:MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4贮存:含有MIT、DIT、T3、T4的TG,储存在腺泡腔内。分泌:腺泡上皮细胞:胞饮将TG吞入,蛋白水解酶作用下,T3、T4释放入血。甲状腺激素合成、贮存和分泌XUTSchoolofsciences甲状腺激素分泌的调节反馈调节(-)(-)寒冷、过度紧张等下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素甲状腺激素(+)(+)意义:使激素的含量维持相对稳定的正常水平。XUTSchoolofsciences【生理及药理作用】1、维持生长发育促进蛋白质合成神经系统发育甲状腺功能低下:胎儿、脑发育期身材矮小,智力低下呆小病(克汀病)成人:黏液性水肿。2.甲状腺激素作用基础代谢率降低XUTSchoolofsciences呆小症XUTSchoolofsciences2、促进代谢和产热基础代谢率(BMR),产热甲状腺功能亢进:怕热,多汗;甲状腺功能低下:粘多糖沉积黏液性水肿3、提高交感-肾上腺素系统敏感性甲亢:情绪激动,失眠,心悸,血压增高。【生理及药理作用】XUTSchoolofsciences1、黏液性水肿垂体功能低下:宜先给糖皮质激素,再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷:静注大剂量T3,同时给予氢化可的松。如无静脉注射制剂,也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。2、呆小病胎儿或幼儿小量开始,终身治疗。【临床应用】XUTSchoolofsciences3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症4、单纯性甲状腺肿口服甲状腺片,缺碘所致者常与碘剂合用。5、用于高摄碘率者的鉴别诊断T3抑制试验:T3抑制50%:单纯性甲状腺肿T3抑制50%:甲状腺功能亢进。【临床应用】XUTSchoolofsciences【不良反应】甲状腺功能亢进症状:心悸,手震颤,多汗,兴奋,失眠,重者呕吐,腹泻,发热,体重减轻;可诱发心绞痛,心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗,并停用甲状腺激素。XUTSchoolofsciences第二节抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类2、碘及碘化物3、放射性碘4、β-受体阻断药XUTSchoolofsciences1.硫脲类抗甲状腺药本药物为还原剂,通过干扰碘的氧化而妨碍甲状腺激素的合成,但不影响已合成的甲状腺激素,故显效缓慢,服药后需待已贮于腺泡内的甲状腺激素耗竭后,方能充分显示作用。一般在服药2~3周后症状开始减轻,约1~3月基础代谢率逐渐恢复正常。【药理作用】XUTSchoolofsciences硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)1.硫脲类抗甲状腺药XUTSchoolofsciences1.口服吸收迅速:2h血浓度达峰值;2.生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(...