前列腺癌内分泌治疗再思考河南省人民医院泌尿外科张士龙仅供医疗专业人士参考审批编号438.818.022有效期至2017/07/15内容概要前列腺癌内分泌治疗发展史晚期前列腺癌内分泌治疗再思考前列腺癌内分泌治疗再思考内分泌治疗在前列腺癌治疗中的位置•定义：任何剥夺雄激素和抑制雄激素活性的治疗•途径：1.去势：剥夺或抑制睾丸产生雄激素的功能，包括手术或药物去势(LHRH-A)；2.阻断雄激素与受体结合2014版中国前列腺癌诊疗指南1941年，Huggins和Hodges发现了手术去势可延缓转移性前列腺癌进展，首次证实剥夺雄激素对前列腺癌的疗效，奠定了前列腺癌内分泌治疗的基础前列腺癌内分泌治疗再思考目前前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。前列腺癌内分泌治疗适应症1.转移性前列腺癌，包括N1和M1期(MAB)。2.局限早期或局部进展前列腺癌，无法行根治性前列腺切除术或放射治疗(去势或MAB、间歇内分泌治疗）3.根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗(去势或MAB)4.配合放射治疗的辅助内分泌治疗(去势或最大限度雄激素阻断)5.治愈性治疗后局部复发但无法再行局部治疗（去势，最大限度雄激素阻断，间歇内分泌治疗）6.治愈性治疗后远处转移（去势，最大限度雄激素阻断，间歇内分泌治疗）7.去势抵抗期的雄激素持续抑制（去势，雄激素合成抑制剂）2014版中国前列腺癌诊疗指南前列腺癌内分泌治疗再思考前列腺癌内分泌治疗历史前列腺癌诊断治疗指南2014年版.人民卫生出版社2014年.癌症进展杂志2009;7(3):278-287.地位◦70多年的历史，开创恶性实体肿瘤内分泌治疗的先河。◦内分泌治疗是前列腺癌各种治疗方法中可重复性最好、使用时间最长并且沿用至今的治疗方法。目的◦抑制睾丸雄激素的合成◦抑制肾上腺雄激素的合成◦抑制睾酮转化为双氢睾酮◦阻断雄激素与其受体的结合方法：去势、抗雄、CAB抑制或控制前列腺癌细胞的生长前列腺癌内分泌治疗再思考一、手术去势前列腺癌诊断治疗指南2014年版.人民卫生出版社2014年.癌症进展杂志2009;7(3):278-287.19411手术去势或雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展首次证实前列腺癌对雄激素剥夺的反应性前列腺癌细胞在无雄激素刺激下将会发生凋亡任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素剥夺治疗(ADT)HugginsandHodges19662Huggins获得诺贝尔生理学和医学奖人类第一次发现内分泌治疗可以控制恶性实体肿瘤的发展前列腺癌内分泌治疗再思考二、药物去势VACURG1=美国退伍军人管理局泌尿外科协作组癌症进展杂志2009;7(3):278-287.1960s-1970s1人工合成雌激素广泛应用，代表：己烯雌酚VACURG1：己烯雌酚与手术疗效相当VACURG2：即使每天口服1mg，仍可出现心血管毒性19711Schally&Guillemin人类首次从猪和羊下丘脑中提取到GnRH19771Schally&Guillemin获得诺贝尔生理学与医学奖1980s1LHRHa研制成功LHRH-ant应用于临床2000s垂体LHRHLHFSH下丘脑睾丸睾酮LHRHa肾上腺前列腺癌内分泌治疗再思考GnRHa研发过程中的重要事件1.前列腺癌诊断治疗指南2014年版.人民卫生出版社2014年.2.AstraZenecaDataonfile.GnRHa=促性腺激素释放激素亮丙瑞林去势效果与己烯雌酚相同，但男性乳房发育、恶心和呕吐、浮肿以及血栓等发生率更低11984诺雷得3.6mg在英国批准用于治疗前列腺癌21986诺雷得10.8mg在英国批准用于治疗前列腺癌21995诺雷得3.6mg在中国批准用于治疗前列腺癌21997阿斯利康(中国)向SFDA提交了诺雷得10.8mg新药的申请22007诺雷得10.8mg在中国上市22012.9.22荟萃分析：GnRHa与手术去势在OS、PFS等方面均无统计学差异，副作用也相似12000前列腺癌内分泌治疗再思考药物去势治疗已经成为各大指南推荐首选NCCNEAUCUA药物推荐口服己烯雌酚二线(心血管毒性)LHRHa一线具有可逆性，停药后低血清睾酮所致的症状会缓解很多患者心理上更易接受手术一线LHRH-ant无其他可选去势治疗时使用(美国FDA)长期使用增加过敏反应发生几率MottetN,etal.GuidelinesonProstateCancer.EuropeanAssociationofUrology2015.前列腺癌诊断治疗指南2014年版.人民卫生出版社2014年.NCCNClinicalPracticeGuidel...
