溶出度研究及标准制定服务社会营造健康2服务社会营造健康溶出度1234基本概念及溶出参数选择溶出曲线及f2因子验证及标准制定新医药政策3服务社会营造健康1.1基本概念概念平衡解度检测方法溶出介质溶出度（Dissolutionrate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。该试验不仅具有为建立体内外相关性而设立的宗旨，且还已成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不失严谨的实验室检测方法。同时，在评估不同来源的同一制剂内在品质差异性方面发挥出重要作用。4服务社会营造健康消化道Tablet头部到达作用部位心脏崩解溶液溶出进入血液循环5服务社会营造健康1.2溶出参数选择参数药物pKa值、放宽参数900ml≈人体消化道内体液总体积UVorHPLC桨法/50转、转篮法/100转1.原料药影响5.检测方法2.溶出方法3.溶出体积4.转速选择1）对于原料药和辅料相关性质的研究参数原料药直接做溶出度试验（考察以上各参数）2原料药在各pH值溶出介质中的溶解度1345pKa值或其他常数测定，以及药物成盐形式粒径分布及比表面积对溶出度的影响“”（应注意的是粒径并非越小越好！）多晶型药物（有效晶型及形状）、各晶型溶解性平衡溶解度参数预示作用概念其他情况原料pH1～8，37℃恒温过夜，使溶液达到过饱和状态；HPLC含量方法检测，对照品采用合适溶剂使之溶解完全，性质稳定。当出现主成分在某pH值介质中极不稳定、溶解后即迅速分解，无法测定的情况，则该介质溶解度可不测定，其溶出曲线亦可免做。pH值溶解度几近一致，由此可预测多条溶出曲线应重合；如曲线上有陡峭变化、甚至是有数量级差异，则可预测揭示多条溶出曲线必会有所差异，最低的那条曲线一定是溶解度最低的pH值介质。漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件。最佳漏槽条件参数在该介质中最终溶出量应达85%以上，且最能反映工艺变化、偏差的那个介质（用于处方变更、生产场地的变更、工艺中关键参数的控）。根据体内吸收部位的pH值环境药物溶解度对pH值的敏感性药物的稳定性来选择介质的pH值pH值选择依据选择目的溶出介质选择参数2）溶出方法的选择参数各国药典中均有收载这2种装置，其原理是基于搅拌或旋转强制介质产生对流，使得药物在介质中溶出。药典收录的测定方法中国转篮法、桨法、小杯法（100～250ml）美国转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法、桨碟法、往复架法英国欧洲转篮法、桨法、桨碟法、流池法日本转篮法、桨法、流池法转篮法参数•优点应用广泛装置简单、成熟•缺点制剂在篮中的位置对测定有影响篮下流体力学死区逸出气体对测定有影响粘性物质易堵塞网孔自动化比较困难桨法参数•优点应用广泛，适用性强易于自动化•缺点制剂在杯中的位置对测定有影响流体动力学复杂，制剂在杯中的位置（下沉或漂浮）影响药物溶出“”桨底易形成锥形堆积漂浮制剂不适用对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的精度要求较高，搅拌轴方向的微小改变会引起溶出结果的明显偏离3）溶出体积选择参数900mlor1000ml01溶出杯大小为1000ml,，加900ml溶出介质，与人体消化道内体液总体积较为接近。1000ml为方便计算。500ml02可能考虑小规格制剂或方便计算，加入介质体积往往决定制剂溶出样品的供试浓度。4）溶出转速选择参数TEXTTEXTTEXT区分力蠕动强度对于片剂，建议采用桨板法/50转；对于胶囊剂、建议采用转篮法/100转（如采用桨板法、建议采用沉降蓝），系因人们通常认为这两者的机械强度相当，并与中老年人体内蠕动强度基本一致。除非特指或特殊制剂，不建议采用更慢转速。不能随意采用高于50转速，因为这将极大地弱化对不同制剂/处方溶出行为的区分力。机械参数的选择一定要具有区分力。如设定得宽松（如桨板...
