溶出度一致性制剂VIP免费

溶出度研究及标准制定服务社会营造健康2服务社会营造健康溶出度1234基本概念及溶出参数选择溶出曲线及f2因子验证及标准制定新医药政策3服务社会营造健康1.1基本概念概念平衡解度检测方法溶出介质溶出度（Dissolutionrate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。该试验不仅具有为建立体内外相关性而设立的宗旨，且还已成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不失严谨的实验室检测方法。同时，在评估不同来源的同一制剂内在品质差异性方面发挥出重要作用。4服务社会营造健康消化道Tablet头部到达作用部位心脏崩解溶液溶出进入血液循环5服务社会营造健康1.2溶出参数选择参数药物pKa值、放宽参数900ml≈人体消化道内体液总体积UVorHPLC桨法/50转、转篮法/100转1.原料药影响5.检测方法2.溶出方法3.溶出体积4.转速选择1）对于原料药和辅料相关性质的研究参数原料药直接做溶出度试验（考察以上各参数）2原料药在各pH值溶出介质中的溶解度1345pKa值或其他常数测定，以及药物成盐形式粒径分布及比表面积对溶出度的影响“”（应注意的是粒径并非越小越好！）多晶型药物（有效晶型及形状）、各晶型溶解性平衡溶解度参数预示作用概念其他情况原料pH1～8，37℃恒温过夜，使溶液达到过饱和状态；HPLC含量方法检测，对照品采用合适溶剂使之溶解完全，性质稳定。当出现主成分在某pH值介质中极不稳定、溶解后即迅速分解，无法测定的情况，则该介质溶解度可不测定，其溶出曲线亦可免做。pH值溶解度几近一致，由此可预测多条溶出曲线应重合；如曲线上有陡峭变化、甚至是有数量级差异，则可预测揭示多条溶出曲线必会有所差异，最低的那条曲线一定是溶解度最低的pH值介质。漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件。最佳漏槽条件参数在该介质中最终溶出量应达85%以上，且最能反映工艺变化、偏差的那个介质（用于处方变更、生产场地的变更、工艺中关键参数的控）。根据体内吸收部位的pH值环境药物溶解度对pH值的敏感性药物的稳定性来选择介质的pH值pH值选择依据选择目的溶出介质选择参数2）溶出方法的选择参数各国药典中均有收载这2种装置，其原理是基于搅拌或旋转强制介质产生对流，使得药物在介质中溶出。药典收录的测定方法中国转篮法、桨法、小杯法（100～250ml）美国转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法、桨碟法、往复架法英国欧洲转篮法、桨法、桨碟法、流池法日本转篮法、桨法、流池法转篮法参数•优点应用广泛装置简单、成熟•缺点制剂在篮中的位置对测定有影响篮下流体力学死区逸出气体对测定有影响粘性物质易堵塞网孔自动化比较困难桨法参数•优点应用广泛，适用性强易于自动化•缺点制剂在杯中的位置对测定有影响流体动力学复杂，制剂在杯中的位置（下沉或漂浮）影响药物溶出“”桨底易形成锥形堆积漂浮制剂不适用对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的精度要求较高，搅拌轴方向的微小改变会引起溶出结果的明显偏离3）溶出体积选择参数900mlor1000ml01溶出杯大小为1000ml,，加900ml溶出介质，与人体消化道内体液总体积较为接近。1000ml为方便计算。500ml02可能考虑小规格制剂或方便计算，加入介质体积往往决定制剂溶出样品的供试浓度。4）溶出转速选择参数TEXTTEXTTEXT区分力蠕动强度对于片剂，建议采用桨板法/50转；对于胶囊剂、建议采用转篮法/100转（如采用桨板法、建议采用沉降蓝），系因人们通常认为这两者的机械强度相当，并与中老年人体内蠕动强度基本一致。除非特指或特殊制剂，不建议采用更慢转速。不能随意采用高于50转速，因为这将极大地弱化对不同制剂/处方溶出行为的区分力。机械参数的选择一定要具有区分力。如设定得宽松（如桨板...