1 第四章 钠通道激动剂、阻滞剂 第一节 概述 钠通道的一个重要特性就是具有特异的激动剂和阻滞剂。这些激动剂和阻滞剂主要是神经毒素和作用于中枢及心脏钠通道的药物。钠通道是许多特异性天然动植物神经毒素作用的靶器。这些毒素可调节钠通道的各种功能活性，包括通道的电导、激活和失活等，进而影响电信号产生与传导过程，使动物麻痹，甚至死亡。电压门控型钠通 道 上 至 少 存 在 7 个 不 同 的 神 经 毒 素 结 合 靶 位 点 （ 见 图 2-6-1 ） 。 河 豚 毒 素（tetrodotox in，TTX）、蛤蚌毒素（sax itox in， STX）和芋螺毒素（conotox in，CTX）作用于位点1，阻断通道外口，但不改变通道动力学和门控性质；蟾毒素（batrachotox in，BTX）、木藜芦毒素（gray anotox in ，GTX）和乌头碱（aconitine）等作用于位点2，可持续激活钠通道；北非蝎α -毒素 (North African scorpion α -tox in)，海洋海葵毒素 (Sea-anemone tox ins, ATX)它们分别从北非蝎和海葵中分离和提炼出来的碱性水溶性多肽毒素，作用于位点3，其受体部位在通道外侧，使钠通道缓慢失活，并增强其持续激活。表2-4-1列出了电压门控性钠通道（VGSC）的毒素结合位点及生理效应。 钠通道蛋白的提纯，就是利用它与毒素选择性的结合而进行的。首先用非离子的清洁剂(detergent) 使可兴奋膜上的钠通道蛋白溶解，然后再通过选择性毒素与该蛋白结合。最后再用常规生化方法进行纯化。许多毒素对钠通道有选择性结合作用，主要工作是在神经细胞上发现的。虽然在骨骼肌细胞与心肌细胞膜上均有钠通道，而且其分子结构与神经细胞上的钠通道相似，但它们对毒素的亲和力并不相同。例如，心肌细胞钠通道对TTX的亲和力比脑及骨骼肌细胞弱100-1000 倍。 表2-4-1 电压门控性钠通道（V GSC）的毒素结合位点 结合位点 神经毒素 生理效应 1 河豚毒素 (Tetrodotox in ,TTX) 蛤蚌毒素 (Sax itox in,STX) μ -芋螺毒素（μ -Conotox ins，μ -CTX） 离子通道阻滞→抑制离子转运 2 藜芦定 (Veratridine) 蟾毒素 (Batrachotox in ,BTX) 乌头碱 (Aconitine) 木藜芦毒素 (Gray anotox in,GTX) 持续激活 3 北非蝎α -毒素 (North African scorpion α -tox in) 海洋海葵毒素 (Sea-anemone tox ins, ATX) δ -Atracotox ins 缓慢失活; 增强持续激活 4 北非蝎β -毒素 (American scorpion ...
