工程项目管理主编：危道军刘志强多发性硬化诊断与治疗3工程项目管理规划◙髓鞘:包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜◙周围神经髓鞘:来源于雪旺细胞◙中枢神经髓鞘:来源于少突胶质细胞◙保护轴索◙传导冲动◙绝缘作用髓鞘组成、生理功能髓鞘的生理功能3工程项目管理规划脱髓鞘疾病:一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病,脱髓鞘是特征性病理表现①神经纤维髓鞘破坏,病灶呈多发性播散性②分布于CNS白质,沿小静脉周围炎症细胞浸润③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整病理特点脱髓鞘疾病概念3工程项目管理规划破坏的神经髓鞘神经纤维损伤的髓鞘神经细胞正常的神经神经脱髓鞘示意图3工程项目管理规划正常髓鞘的脱髓鞘病原发性继发性•多发性硬化•视神经脊髓炎•同心圆硬化•播散性脑脊髓炎•缺血性卒中•CO中毒•脑桥髓鞘中央溶解症•其他因素(脑外伤\肿瘤等)髓鞘形成障碍性疾病•异染性脑白质营养不良•肾上腺脑白质营养不良免疫介导的炎细胞浸润中枢神经系统脱髓鞘病分类3工程项目管理规划多发性硬化MultipleSclerosis,MS3工程项目管理规划发病率较高呈慢性病程倾向于年轻人罹患估计全球年轻MS患者约100万MS主要临床特点MS是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点,遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病CNS散在分布的多数病灶病程中缓解复发症状\体征空间多发性&病程时间多发性概念3工程项目管理规划流行病学:MS与儿童期病毒感染有关,如嗜神经病毒(麻疹病毒),但MS脑组织未分离出病毒迄今不明,MS可能是T细胞介导的自身免疫病用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS实验动物模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠,也可引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&发病机制3工程项目管理规划感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同抗原病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段发生交叉反应→脱髓鞘病变2.分子模拟学说病因&发病机制3工程项目管理规划MS发病机制病毒感染因素巨噬细胞T细胞T细胞受体血管内皮细胞BBB细胞因子肿瘤坏死因子γ干扰素T-细胞返回血流巨噬细胞γ干扰素细胞毒素肿瘤坏死因子T-细胞扩增&激活抗原提呈细胞B细胞细胞因子抗体神经元神经纤维鞘髓MBP破损的细胞膜补体激活复合物脱髓鞘裸露神经纤维细胞渗出自身免疫与MS的脱髓鞘过程3工程项目管理规划MS有明显家族倾向两同胞可同时罹患约15%的MS患者有一患病亲属患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用,决定MS发病风险3.遗传因素病因&发病机制3工程项目管理规划MS发病率随纬度增高而呈增加趋势MS在高社会经济地位群体较常见提示与贫穷无关4.环境因素病因&发病机制发病率:北欧\北美\澳洲温带约100:10万(1:1000),亚洲&非洲约5:10万中国预测为2:10万（低发地区）人口基数大,MS仍是严峻问题3工程项目管理规划MS与6号染色体HLA-DR位点相关表达最强的是HLA-DR2MS流行病学受人种遗传影响其患病率随所处的纬度而增加，即离赤道越远患病率越高。赤道地区<1人/10万亚洲、非洲5人/10万美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲40人/10万苏格兰北部的Orkney群岛250人/10万（患病率最高）爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉普赛人不罹患MS流行病学3工程项目管理规划MS与6号染色体HLA-DR位点相关表达最强的是HLA-DR2移民的流行病学调查：15岁以后从MS高发病区移民到低发病区的人群发病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降低。由此提示，15岁以前与某种环境因素接触可能在MS发病中起重要作用流行病学3工程项目管理规划3工程项目管理规划脑&脊髓冠状切面:粉灰色分散的形态各异脱髓鞘病灶,直径1~20mm,半卵圆中心&脑室周围,侧脑室前角最多见早期:缺乏炎性细胞反应,病灶色淡\边界不清,称影斑(shadowplaque)我国急性病例多见软化坏死灶,呈海绵状空洞,与欧美典型硬化斑不同大脑白质\脊髓\脑干\小脑\视神经&视交叉病理3工程项目管理规划局灶性\散在...
