左西孟旦新进展VIP专享

左西孟旦与心力衰竭研究新进展心力衰竭是心血管疾病的最终结局,一直受到全球心血管病专家的关注｡目前全球心衰患者已高达 2450 万,且仍以每年 230 万的速度递增,其 5 年存活率与恶性肿瘤相仿｡中国 2015 年一项随机调查研究的结果显示:内地成年人心衰的患病率已达 0.9%,其中男性 0.7%,女性 1.0%,35 至 74 岁的人群中约有 400 万心衰患者,并仍呈逐年上升趋势[1]｡目前急性心力的传统治疗方案中的正性肌力药物(包括 β-受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂),由于能增加心肌耗氧量,影响心肌舒张,诱发心律失常,增加患者的病死率等,故临床治疗中长期应用受到限 制 ｡ 随 着 新 型 钙 离 子 增 敏 剂 的 代 表 药 物 左 西 孟 旦(Levosi-mendan,LS)的上市,其满足了临床上迫切需要改善心衰症状,又不增加心肌耗氧量,同时还能改善心功能的要求,目前已通过 LIDO､RUSSLAN､CASINO､REVIVE､SURVIVE 等 5 项临床试验证实期疗效及安全性,现就其在心衰治疗药物的临床应用作一综述｡1、左西孟旦研发过程20 世纪 80 年代初,最早出现的钙离子增敏剂是舒马唑,但其严重的毒副作用而终止临床试验 ;最早上市的同类药物匹莫苯主要用于急慢性心衰的治疗,因临床试验中患者猝死而被撤出临床｡左西孟旦(商品名 Simdax)是近年来新研发的钙增敏剂之—,由芬兰 Orion 公司研发合成,2000 年在瑞典上市,可用于急性心衰或慢性失代偿性心衰的短期治疗 ,它是一种多靶点作用的药物 ,一方面通过增加肌钙蛋白与钙离子的亲和力来增强心肌的收缩功能,同时通过其 cAMP 介导的 PDE 抑制活性可缓解单纯钙增敏剂引发的左心室舒张障碍[2]｡对需要进行增强心肌收缩力的患者是很好的选择,尤其是缺血性心脏病和正在使用 β 受体阻滞剂的心衰患者｡2、左西孟旦药理学及其作用机制LS 除具双重机制的正性肌力作用以外,同时还有抗炎､抗氧化､抗凋亡､抗心肌顿抑等作用｡2.1 作用机制2.1.1 提高肌钙蛋白 C(cTnC)与钙离子的亲和力:LS 具正性肌力作用,其机制是通过提高心肌 cTnC 的氨基末端与 Ca2+的结合,增加“肌钙蛋白-Ca2+”复合物的构象稳定性,在不增加心肌细胞内 Ca2+浓度下,使心肌收缩力增强,心输出量增加,改善心衰症状[3]｡2.1.2 激活 K+-ATP 的作用:LS 具扩张冠状血管､肺血管､脑血管等许多组织血管 ,机制不明确｡目前认为可能机制是激活心肌细胞及血管平滑肌的 K+通道,使 K+通道开放,K+内流,细胞膜超极化,抑制 Ca2+离子...