新药 II 期临床试验设计思路1 序言在 I 期临床试验明确了药物人体耐受性、安全性、药代动力学特点和推荐的 PR2D (Recommended Phase II Dose)，即可以开始启动 II期临床试验。II 期临床试验又称为探索性临床试验，是新药首次在患者身上进行、以探索有效性为目的临床试验。由于新药临床研究费用高昂、周期较长，作为承上启下的 II 期临床试验设计至关重要。申办者希望通过 II 期临床试验，能尽快发现很有前景的新药而不至于过早终止研究，同时又希望能尽早终止无效新药的进一步试验。2 II 期临床试验全景图I 期试验侧重于新药安全性和药代动力学，而 II 期试验重点则转移到药效学上。II 期临床试验主要目标是初步考察新药能否在目标患者人群中建立药效学相对比较一致、药物的毒性可以接受的水平。2.1 是什么(Who)II 期临床试验主要用于评价新药在目标患者上的初步有效性和安全性。2.2 为什么(Why)II 期临床试验目的与研究药物有效性有关，其寻求回答的问题包括：①药物在 I 期临床确证的安全剂量范围内对某一特定适应症的有效性如何？②患者短期的新药不良反应和风险是什么？2.3 做什么(What)II 期临床试验包括：①确定新药作用于目标患者的最大和最小有效剂量范围，为 III 期临床试验剂量提供参考；②新药产生疗效的血药浓度与药效学参数的关系，即药代动力学和药效学关系。根据目的不同，II期临床有时又分为 IIa 期和 IIb 期。2.4 怎么做(How)试验顺序：一般按照 IIa 期、IIb 期序贯实施；设计原理：II 期作为探索性试验，可以采用多种设计方法，如同期对照、自身对照、开放试验、三臂试验(阳性药、安慰剂、试验药)、剂量-效应关系等的研究；受试者：目标适应症患者样本量：几十到数百人判断终点：客观缓解率等接下来以肿瘤新药的 II 期临床为例，介绍常见 II 期临床试验设计。3 肿瘤新药的 II 期临床设计Ⅱ期临床试验设计方法根据有无对照组设置，分为单臂试验和随机对照试验。另外，还包括随机撤药试验设计等。3.1 单臂临床试验设计单臂研究(Single Arm Study)：即单组临床试验，顾名思义，就是仅有一个组的研究，没有为试验组设计相对应的对照组；常用于新药研发的Ⅱa 期。肿瘤新药 II 期临床试验中，往往要对多个瘤种、多种剂量或用法进行探讨，目的是淘汰无效剂量、筛选敏感瘤种，以便进一步深入研究。单臂试验又分为单臂单阶段和单臂多阶段，最简单的试验设计即为单臂单阶段试验，其...
