第页共页原料药杂质管理规程起草人日期年月曰执行日期年月日审核人日期年月曰颁发部门质保部批准人日期年月曰分发部门质保部（）份质检部（）份生产设备部（）份物资部（）份销售部（）份综合办（）份财务部（）份变更记载：修订号执行日期年月日年月日目的：为了加强原料药杂质管理，确保上市药品质量。适用范围：本公司生产的原料药产品。责任者：、负责人、负责人、质量受权人。内容：杂质的定义及分类定义：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。。分类：•按化学特性分类：有机杂质、无机杂质、有机挥发性物质。()有机物质第页共页① 有关物质■起始原料■中间体、副产物■降解产物■聚合物-异构体② 多晶型杂质()无机杂质■无机盐阴离子阳离子■重金属催化剂■过滤介质、活性炭()有机挥发性物质残留溶剂•按来源分类：有关物质(反应前体、中间体、副产物、降解产物等)、其它杂质外来物质。•按结构分类：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物。杂质的检测方法•原子吸收分光光度法：检查金属杂质•毛细管电泳法：抑肽酶中检查去丙氨酸去甘氨酸抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶两个特定杂质第页共页•色谱法：液相色谱法，检查有机杂质的主要方法薄层色谱法，作为液相色谱法的补充气相色谱法：检查挥发性杂质•热分析法：检查不同晶型的杂质（影响生物利用度和稳定性）•拉曼光谱法、红外光谱法、射线粉末衍射•生物检定法、酶联免疫试剂盒（抗生素残留量）杂质的控制残留溶剂控制•标准起草过程中，应针对所用到的有机溶剂进行检查；•建议采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法；•应注意供试品溶液的配制，要求供试品在溶剂中溶解；•方法学试验应进行回收试验，确认是否有基质干扰；•采用标准加入法，该方法可减少基质干扰，提高方法的准确度残留溶剂检测的常见问题① 共出峰干扰② 热降解干扰③ 基质效应的影响④ 药品溶解性的影响⑤ 溶剂介质的影响药物研发中残留溶剂研究存在问题：① 表述不全面或不准确② 对色谱图中出现的未知峰未进行研究③ 试验条件未进行考察第页共页④ 方法学验证不全面无机杂质的控制无机杂质来源：来自工艺、原料或降解产物主要控制项目有：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、磷酸盐、溴化物、碘化物、重金属等。有关物质控制有关物质的来源■起始原料■中间体、副产物■降解产物■聚合物-异构体多晶型杂质分离及检测方法高效液相色谱法•关于系统适用性试验要求：色谱柱① 大多为反...
