他克莫司内容导读

内容导读：他克莫司商品名普乐可复是日本藤泽集团于1984 年从土壤真菌的肉汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。FK506 的免疫抑制作用比环孢素A(CsA)强10～100 倍，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。 他克莫司(Tacml／mus，FK506)，商品名普乐可复(PullockReusable)是日本藤泽集团(Fujisawa)于1984 年从土壤真菌的肉汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。FK506 的免疫抑制作用比环孢素A(CsA)强10～100 倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1／3～1／2，同时不良反应也明显降低。它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。由于治疗窗狭窄，它的用药剂量应根据药物谷值浓度进行调整，而且用药要个体化。临床应用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。近年来，随着对其研究深入，发现 FK506 治疗其它免疫性疾病均有一定疗效。现将近年研究成果综述如下。 1FKS06 的作用机制 目前，尽管 FK506 确切的分子作用机理仍不清楚，但与环孢素A 一样，它也抑制T 细胞刺激后信号传递中的早期钙依赖现象，即作用在 T 细胞活化早期过程抑制依赖性白细胞介素_2(IL-2)之 T 细胞。FK506 还能抑制II 一1～4、9、10 等细胞因子产生及白细胞介素一2 受体(IL-2R)表达，能抑制细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)的产生、抑制特异性 T 辅助细胞及 T 辅助细胞依赖的B 细胞增生，抑制混合淋巴细胞能力较 CsA 大50～100 倍。在分子水平研究的结果中表明，FK506主要通过与内源性细胞内受体(胞浆结合蛋白 12，FKBP12)结合成复合物，抑制了胞浆内磷酸酶神经钙蛋白的活性，阻断了 IL 一2 转录，抑制了 T 细胞活化，从而发挥强大的免疫抑制作用。另有研究报道 FKS06 可干扰转化生长因子一p(Trans 一~rminggroh~ctor—p，TGF—p，)的表达。TGF—p，可促进纤维蛋白形成和平滑肌细胞增生。而这些都与移植物慢性排斥反应密切相关。FK506 与TGF—p，受体具有相同的结合部位，即 FKBP12。FK506 可选择性阻断 TGF—p，受体，从而干扰 TGF—B 的表达。而 CsA 无此作用。对难治性排斥和慢性排斥反应的治疗取得了令人满意的结果。 2FI(5O6 的药代动力学 FK506 口服吸收很快，空肠、十二指肠是主要吸收部位...