化学药品对照品标定方法

化学药品对照品标定方法（第一稿）2013-03-01（ZCXH）一、概述：对照品含量标定方法需要至少两种经方法学验证方法进行标定。并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器检测 HPLC 法的色谱峰纯度（如果无合适的另一种方法，就采用不同仪器分别进行测定），而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）的纯度。色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和残留溶剂等后的理论含量确定为标准品含量。二、对照品含量技术要求：1.对照品含量要求：（必须高于原料纯度）（1）主成分对照品含量要求：含量一般不低于 99.5%（折干后）（2）杂质对照品含量要求：含量一般不低于 95.0%（折干后）2.色谱法测定纯度时要求（1）供试品浓度要求：分析方法有关物质项下浓度。（2）检测波长选择：首选有关物质项下条件，同时结合 DAD 结果查看多个波长项下（可分别选各个杂质最大吸收波长）结果，以平均值计算结果（杂质对照品小于 5%以内，含量对照品小于 1%以内）。（3）流动相选择：首选有关物质项下条件，如果出峰时间过短（小于 5min）可适当调节色谱条件,以延长其保留时间考察。3.色谱法测定纯度具体流程（1）具有法定标准对照品标定：①进样精密度考察：法定对照品 6 针。②法定对照品：双样双针。③工作对照品：双样双针。④干燥失重：测定后扣除。用于批准生产时，正式的标准流程见附件 1（2）无法定标准对照品标定：①对照品：在两台不同仪器上分别进行测定，6 样 6 针，（其 6 针峰面积 RSD 应不大于 0.85%）,以二者平均值计算纯度。②干燥失重：测定后，从供试品纯度中进行扣除。③炽灼残渣：测定后，从供试品纯度中进行扣除。（3）杂质对照品标定：① 对照品：在 1 台不同仪器上分别进行测定，6 样 6 针。② 干燥失重：测定后，从供试品纯度中进行扣除。（自制，量较大时采用）4.申报时需要形成的文件（1）验证报告包括：一是总体情况说明：包括对照品理化性质、合成或生产工艺路线及纯化方法、贮藏和制备量等情况；二是结构确证：包括质谱（ MS）、核磁（NMR）、紫外（UV）、熔点、元素分析或高分辨率、薄层（TLC）或高效液相（HPLC）、X 粉末衍射、红外（IR）等；三是纯度标定:不同含量测定方法测定、水分测定、残留溶剂测定（或干燥失重测定）、炽灼残渣测定等；四是提供分析报告（COA）。（详细见附件 2）（2）提供对照品质量标准三、对照品纯度标...