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BACE1抑制剂对过磷酸化tau蛋白大鼠模型中APP-CTF的影响的开题报告

BACE1抑制剂对过磷酸化tau蛋白大鼠模型中APP-CTF的影响的开题报告_第1页
精品文档---下载后可任意编辑BACE1 抑制剂对过磷酸化 tau 蛋白大鼠模型中 APP-CTF 的影响的开题报告题目:BACE1 抑制剂对过磷酸化 tau 蛋白大鼠模型中 APP-CTF 的影响讨论背景及意义:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,影响大脑的认知能力和情感行为。AD 的主要病理特征是神经细胞内淀粉样 β 质(Aβ)沉积和过磷酸化 tau 蛋白(p-tau)的神经纤维缠结。β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)在 AD的病变中起着重要的作用。β-淀粉样蛋白草图(APP-C99 或 APP-CTF)是由 β-淀粉样蛋白与胆固醇酯酶(BACE1)切割而成,在 AD 的神经细胞中出现。因此,BACE1 抑制剂已成为目前阿尔茨海默病治疗讨论的热点。讨论目的:本讨论旨在探究 BACE1 抑制剂对过磷酸化 tau 蛋白大鼠模型中APP-CTF 的影响。通过应用 BACE1 抑制剂干预,观察其对大鼠脑组织中 APP-CTF 含量和 p-tau 蛋白的磷酸化水平的影响,明确 BACE1 抑制剂在 AD 治疗中的作用机制。讨论方法:选取 30 只 SD 大鼠建立过磷酸化 tau 蛋白大鼠模型,采纳随机数字表法将其分为 3 组,每组 10 只,分别为:模型组、BACE1 抑制剂处理组和对比组。对比组给予等体积生理盐水,模型组和 BACE1 抑制剂处理组给予 β-淀粉样蛋白前体碎片 1-42(Aβ1-42)联合以对乙酰胆碱活性物质(AF64A)处理制备模型,模型建立后 BACE1 抑制剂处理组大鼠每天口服 BACE1 抑制剂处理,观察 3 组大鼠的行为学活动及空间记忆,并观察大鼠脑内 APP-CTF 的含量和 p-tau 蛋白的磷酸化水平。预期结果:通过本讨论,预期发现 BACE1 抑制剂在过磷酸化 tau 蛋白大鼠模型中可降低 APP-CTF 的含量和 p-tau 蛋白的磷酸化水平,同时改善大鼠行为学活动及空间记忆表现。这将为 BACE1 抑制剂在阿尔茨海默病治疗中的应用提供新的理论基础和实验依据。

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