精品文档---下载后可任意编辑Pdr5p 跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变引起 Pdr5p 功能受损的机制讨论的开题报告Pdr5p 是酵母菌中的一种 ABC 转运蛋白，参加细胞膜上底物的转运和多药耐药的形成。其在细胞膜上形成了 12 个跨膜结构域，其中跨膜螺旋 6 和 7 是其底物定位和转运的关键区域。以往的讨论表明，Pdr5p 的跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变会导致其功能受损，然而该机制尚不清楚。本讨论将使用分子动力学模拟和生物化学实验，探究跨膜螺旋 6 和7 边界位点突变对 Pdr5p 功能受损的机制。具体讨论内容包括：1. 构建 Pdr5p 突变体模型使用 PDB 数据库中的已有结构，结合分子模拟软件进行分子动力学模拟，获得跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变对 Pdr5p 结构的影响。在此基础上构建 Pdr5p 突变体模型。2. 分析 Pdr5p 突变体模型中的动力学和静力学参数结果将对比 Pdr5p 野生型和突变体模型，以分析跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变对其稳定性、膜定向及构象稳定性的影响。3. 分析 Pdr5p 突变体模型与药物的互作采纳药物分子对接方法，结合荧光比色法、膜荧光偏振法等生化实验技术，讨论跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变对 Pdr5p 与其底物的互作方式、亲和力及药物转运的影响。讨论结果将有助于理解 Pdr5p 跨膜螺旋 6 和 7 边界位点突变导致功能受损的机制，为 Pdr5p 调控和多药耐药的治疗提供理论依据。
