精品文档---下载后可任意编辑PML(NLS-)基因对白血病细胞 HL-60 的生物学功能影响的开题报告题目：PML(NLS-)基因对白血病细胞 HL-60 的生物学功能影响摘要：PML (promyelocytic leukemia)是一个重要的肿瘤抑制因子，在白血病等多种肿瘤中都发现其功能异常。PML 基因的产物 PML 蛋白被认为是一种 tumor suppressor protein，其 CC 家族域能够促进PML 多聚，进而形成 PML 核小体，参加调控细胞周期、DNA 损伤修复、细胞凋亡等重要生物过程。然而，PML 基因的剪切变异型 NLS-的生物学意义仍不明确。本讨论将通过对白血病细胞 HL-60 中 PML(NLS-)基因的表达与富集，探究其生物学功能的影响。关键词：PML，白血病，HL-60，NLS-背景：PML (promyelocytic leukemia) 基因位于人类染色体15q22 区域，编码 PML 核小体的组成蛋白 PML。PML 在正常细胞中有着重要的生物学功能，在多个细胞代谢过程中发挥着调节作用。然而，PML 基因异常导致的 PML 蛋白异常表达，在肿瘤的发生、进展中起到了重要的作用。目前，已有讨论表明 PML 基因及其蛋白表达水平的改变与多种癌症的发生及进展有关。白血病是一种由于造血细胞发生恶性克隆所导致的门类疾病，其分为急性和慢性两种类型。从细胞遗传学角度分类，白血病分为四种：淋巴性白血病、髓性白血病、髓外性白血病和霍奇金淋巴瘤。目前已有不少讨论表明抑制 PML 的存在与急性髓细胞白血病（AML）患者预后不良相关，而当 PML 基因发生的缺陷，特别是在针对去核糖核酸 (RNA)处理的细胞环节时，肿瘤细胞生成的能力会得到降低。但是，PML 基因剪切变异型 NLS-的生物学意义还不清楚。讨论思路：通过实验室内借助 SiRNA 技术干扰 HL-60 细胞中PML(NLS-)表达，对细胞周期、DNA 损伤修复、细胞凋亡等生物过程的调控进行观察，检测其影响。同时，采纳 Western blot 和实时定量PCR 检测干扰后 HL-60 细胞中相关信号通路分子（如PI3K、AKT、P21、P53 等）的表达变化情况。最后，将结合文献综述对 PML(NLS-)的生物学意义进行探讨。预期结果：通过对 PML (NLS-)在白血病细胞 HL-60 中的表达分析，初步探究其生物学功能的影响，具体包括在细胞周期、DNA 损伤修复和精品文档---下载后可任意编辑细胞凋亡等方面的调控作用。同时，估计将获得 PML(NLS-)与肿瘤发生进展的相关信息。结论：本讨论将对于探究 PML(NLS-)基因对白血病细胞 HL-60 的生物学功能影响有重要意义，有助于为深化讨论 PML 基因与肿瘤发生进展关系提供一定的理论依据，并为开发新型抗肿瘤药物提供讨论基础。
