精品文档---下载后可任意编辑VHL 基因突变与非突变肾透明细胞癌 microRNA 芯片讨论的开题报告开题报告题目：VHL 基因突变与非突变肾透明细胞癌 microRNA 芯片讨论讨论背景：肾透明细胞癌（Renal Clear Cell Carcinoma, RCC）是一种起源于肾脏的恶性肿瘤，占据肾脏肿瘤的约 85%~90%，其中大多数是非遗传性的，仅有 10%~15%是具有遗传性的。VHL（Von Hippel-Lindau）基因是遗传性 RCC 的主要基因，在非遗传性 RCC 中也常发生基因突变。VHL 蛋白通过参加细胞对低氧状态的适应以及调节HIF（hypoxia-inducible factor）调节基因的表达，从而发挥抑制肿瘤生成的作用。而 VHL 基因突变或缺失导致 VHL 蛋白异常表达，从而使HIF 在低氧条件下过度表达，促进肿瘤发生。已有讨论表明，肿瘤形成与microRNA（miRNA）密切相关，而 miRNA 芯片分析有助于大规模筛选出具有生物学意义的 target miRNA，从而考察 VHL 基因与非遗传性RCC 中 miRNA 差异表达之间的关系。讨论目的：通过 VHL 基因突变与非突变 RCC 患者的 miRNA 芯片分析，探讨 VHL 基因是否对 miRNA 表达差异有影响，以及 VHL 基因缺失是否能够直接引发 miRNA 表达差异。讨论方法：拟采纳病例对比讨论方法，将 VHL 基因有突变的 RCC患者作为观察组，没有突变的 RCC 患者作为对比组，采纳 miRNA 芯片分析两组患者的 miRNA 差异表达情况，并进行生物信息学分析，以筛选出具有生物学意义的 miRNA。同时还将采纳实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR）验证筛选到的 miRNA 表达情况，以进一步确认 miRNA 芯片的结果。预期结果：估计能够筛选到具有生物学意义的 miRNA，并发现 VHL基因突变对 miRNA 表达的影响。讨论意义：经过本次讨论，能够更加深化地了解 VHL 基因对非遗传性 RCC 患者 miRNA 表达的影响，对进一步阐明 RCC 发生机制具有重要的指导意义，同时也有望对 RCC 的临床治疗提供新的思路。
