精品文档---下载后可任意编辑体外循环中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 依赖的脑损伤机制的实验讨论的开题报告一、讨论背景体外循环(CPB)是一种常见的外科手术技术,它通过将患者的血液引流至机器中,利用机器代替心肺完成人体的呼吸和循环功能。尽管CPB 技术已经得到广泛应用,但是 CPB 对机体产生的不利影响也越来越引起人们的关注。其中,脑损伤是 CPB 最常见的严重并发症之一。CPB 导致脑损伤的机制非常复杂,目前尚不清楚。多项讨论表明,体外循环中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的激活是导致脑损伤的重要机制。PARP-1 在细胞死亡、氧化应激及神经炎症等方面扮演着重要角色,因此,PARP-1 的活化会引起脑细胞的死亡、炎症反应及血管损伤等不良反应。然而,PARP-1 在 CPB 中引起脑损伤的确切机制仍未完全明确。二、讨论目的本讨论旨在探讨 PARP-1 在 CPB 中导致脑损伤的机制。具体来说,我们将在体外循环中使用 PARP-1 激动剂处理大鼠,以模拟 PARP-1 激活对脑功能的不利影响,并通过病理学、免疫组化和生化分析来评估脑损伤的严重程度及 PARP-1 激活后的信号通路。三、讨论内容及方法(1)讨论对象:40 只健康雄性 SD 大鼠;(2)实验组设定:将 40 只大鼠随机分为对比组和实验组,实验组采纳 PARP-1 激动剂(3-aminobenzamide,3-AB)进行处理;(3)实验方法:首先,将大鼠进行麻醉,并在背后行手术制备松解颈总动脉、静脉及颈椎,连接到体外循环机上,进行血液引流,利用CPB 技术模拟体外循环。在实验组进行 CPB 过程中,给予 PARP-1 激动剂,对比组予以等量 PBS。实验结束后,进行神经行为学测试、病理学分析、免疫组化评估和神经元代谢物测定等实验方法。(4)数据分析:数据将用 SPSS 20.0 进行统计分析。采纳 t 检验或方差分析方法可观察到结果,p<0.05 为统计学意义。四、讨论意义精品文档---下载后可任意编辑通过对 PARP-1 在 CPB 中导致脑损伤的作用机制进行讨论,可以为预防和治疗 CPB 的不良效应提供理论依据。此外,本讨论还有望探究PARP-1 在其他神经系统疾病中的作用机制,为神经系统疾病的治疗提供新思路。