癌治疗原理，癌基因与非癌基因（摘自丁香园） 癌症是一个由共同标志物统一的不同遗传疾病组成的复杂的集合。本文中，我们将经典的标志物扩展到包括肿瘤生成的压力表现型。我们描述了一个癌基因和非癌基因依赖对这些标志作用和它们是如何通过压力致敏和压力过载来选择性杀伤癌细胞的概念结构。我们特别列举了一大类的非癌基因的证据，这些对癌细胞生存和有应用前景的药物靶点是必要的。最后我们讨论了治疗研究的前途并从理论上考虑癌症的正交联合治疗。 当前癌症的研究状态 在过去的二十年中，我们对癌症的发病机制有证据充分的进展。现在已经明确了癌症的形成是通过多步骤、多基因的进程，借此，癌细胞获得了一套共有的能力，包括无限制的增殖潜能，自给自足的生长信号，对抗增殖和凋亡指令的抗拒。进而，肿瘤的进展从周围的间质细胞得到支持，引起新生血管而带来营养和氧，逃避免疫监督，最终转移到远处器官(Hanahan and Weinberg, 2000)。这些表现性特征可能是由基因改变引起的，这包括了获得功能的变异，扩增，关键癌基因的过表达，失去功能的变异，删除和或关键抑癌基因的表观静止(Hahn and Weinberg, 2002)。 癌细胞获得这些表现型大部分是通过再激活和修饰很多在发育过程中用过的已存在的正常细胞程序。这些程序控制如胚胎形成中的细胞增殖、迁徒、极性、凋亡和分化以及组织稳态的协调进程。与达尔文的理论相一致，癌症的形成是通过随机的变异和表观基因的改变，这些途径的改变随之而来的是细胞的克隆选择，经过正常是有害的事件导致生存和增殖。虽然许多癌基因和抑癌基因，如 PI3K, Ras, p53, PTEN, Rb, and p16INK4a，通常在癌细胞中有变异，通常明显地有大量的低频突变而导致肿瘤形成。 确实，肿瘤测序项目的数据显示在肿瘤中存在差异惊人的变异。在一个研究中，Stratton 和他的同事估计所有激酶的 20%发生个体变异可以对肿瘤形成起到活化作用(Greenman et al., 2007)，虽然其他类型基因发生 20%变异是否也会驱动肿瘤形成尚不好说。对多种癌症大规模的测序除了那些先前确定的变异靶点外没有再发现新的高频的变异(Cancer Genome Atlas Research Netw ork, 2008; Ding et al., 2008; Jones et al., 2008; Parsons et al., 2008; Sjoblom et al., 2006; Wood et al., 2007)。 相反，这些研究发现了每一种肿瘤包含了复杂的低频突变集合，这被认为能驱动癌症表现型。而且，不同癌症类型，...
