第11章微型胶囊、包合物和固体分散体

1 微型胶囊 一、概述 1、概念 系利用天然或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物(囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。 2、药物微囊化的应用特点 （1）掩盖药物的不良气味及味道 （2）提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃肠道失活 （4）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 （5）使液态药物固态化便于应用与贮存 （6）减少复方药物的配伍变化 （7）制成缓释或控释药物 （8）使药物浓集于靶区 （9）可将活细胞或生物活性物质包囊 二、囊心物 天然的高分子材料：（1）明胶 （2）阿拉伯胶 （3）海藻酸盐 （4）淀粉 半合成高分子材料：（1）羧甲基纤维素盐 （2）邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP) （3）乙基纤维素(EC) （4）羟丙基甲基纤维素(HPMC) （5）甲基纤维素(MC) 合成高分子材料：聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚酰胺、PVP、聚甲基丙烯酸甲酯以及聚甲基丙烯酸羟乙酯等。近年来，可生物降解并可生物吸收的材料受到普遍的重视并得到广泛的应用。如聚酯类、聚酯聚醚类、聚氨基酸类、聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物以及 ε －己内酯与丙交酯嵌段共聚物等，目前用于注射与植入，可在体内降解。 三、药物微囊化方法 (一) 物理化学法 单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。 1. 单凝聚法 以一种高分子化合物为囊材，囊心物分散其中，然后加入凝聚剂，如乙醇、丙醇等强亲水性非电解质或硫酸钠溶液、硫酸铵溶液等强亲水性电解质。由于囊材胶粒水合膜中的水与凝聚剂结合，致使体系中囊材的溶解度降低而凝聚形成微囊。 2.复凝聚法 利用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散(混悬或乳化)在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。 3. 溶剂非溶剂法 在聚合物溶液中，加入一种对该聚合物不溶的液体(称非溶剂)，引起相分离而将药物包成微囊。 4. 改变温度法无需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。 5. 液中干燥法(in-liquid drying) 从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法称为液中干燥法，亦称乳化溶剂挥发法。 2 （二） 物理机械法 1. 喷雾干燥法 2. 喷雾冻凝法 3. 空气悬浮法 4. 多孔离心法 （三） 化学法 1. 界面缩聚法 2. 辐射化学法 六、 微囊中药物的释放 (一) 微囊中药物释放的机制 1. 透过囊壁扩散 2. 囊壁的溶解 3. 囊壁的消...