脂肪乳用于脂溶性药物急性毒性的救治 张鸿飞 1，徐世元 1（作者单位：1 南方医科大学珠江医院麻醉科，广东广州 510282） 脂肪乳（lipid emu lsion, LE）主要用于需要静脉营养支持的患者。近年来，也被用作难溶性药物如异丙酚、依托咪酯的溶媒。长效局麻药（local anesthetic, LA）急性毒性反应所致的顽固性心跳停止是临床罕见而难治性并发症，目前临床尚无有效便捷的治疗方法。动物研究发现，静脉输注 LE 可治疗布比卡因过量所导致的心跳停止[1]。这种治疗 LA 潜在致死性心脏毒性的新方法虽仍处于早期研究阶段，但在临床应用中值得期待。 一、LA 毒性研究 临床常用的长效 LA 包括布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因，均为两性分子结构，同时具有亲脂和亲水性，可与不同的细胞膜、细胞器产生作用。治疗剂量时LA 与敏感组织（如心、脑或骨骼肌）作用，能干扰细胞代谢和内稳态，特别是细胞信号系统和能量转导系统。其中布比卡因是典型的氧化磷酸化解偶联剂，抑制电子传递链复合物Ⅰ和脂肪酸的线粒体转运、有氧代谢期间心脏优先养料供应。这种效应，主要表现在高需氧和无氧代谢低耐受器官（如心脏和大脑）。 May er 在 1928 年首次报道了 LA 过量所导致的全身毒性。半个世纪后，Albright 提出与LA 毒性相关的因素之一为其脂溶性。近年来关于 LA 毒性的研究主要集中于分子学效应，涵盖的机制很广，包括亲离子、亲代谢和能量转移系统。已经证实的毒性作用位点包括离子信号通路（钠[2]、钾[3]、钙[4]通道）、亲代谢途径如β -肾上腺素能[5]、溶血磷脂系统[6]（通过第二信使而非离子流传递信息）。同时，LA也干扰钙、钾通道的 G-蛋白调节[7]、心脏能量代谢[8]，使体内 ATP生成减少。 二、LE 救治长效 LA 急性毒性反应的机制及相关研究 Weinberg 等[1]通过一个前瞻性实验研究 LE 能否预防或逆转布比卡因导致的大鼠心跳停止，结果发现，布比卡因心脏毒性的剂量-反应曲线发生变化，提示 LE 可能用于布比卡因急性毒性反应的预防和救治。此后，该组研究人员又通过前瞻性设计对犬布比卡因急性毒性反应后输入 LE 的治疗效果进行观察，结果显示，布比卡因致犬心跳停止后，输入 LE 后恢复正常窦性节律并维持充分氧合[9]。Weinberg等[10]进而对离体大鼠心脏进行研究，提示 LE 促进布比卡因从心肌组织清除，加速心跳恢复。Weinberg 等[11]又对肾上腺素和 LE 用于大鼠布比卡因急性毒性反应的救治效果进行比较，结...
